<<
>>

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Морфология. Вирионы имеют 120—150 нм в диаметре и характеризуются сложным строением (см. рис. 7, е). Внутренний компонент представлен сердцевиной, которая содержит ДНК, намотанную вокруг цилиндрической массы.

Сердцевина заключена в белковый капсид, име­ющий симметрию икосаэдра, который состоит из 162 кап- сомеров. Капсомеры на гранях представляют шестиуголь­ные призмы, а на каждой из 12 вершин капсомеры пяти­гранны. Капсид окружен липопротеидной оболочкой с шипиками на поверхности. Между капсидом и липо­протеидной оболочкой расположен слой, размер которого значительно варьирует у разных вирусов герпеса.

Химический состав и физико-химические свойства. Вирионы содержат ДНК (6% от сухого веса), белки (70%), липиды (22%), углеводы (1,5—2%). Липиды находятся в составе липопротеидной оболочки, угле­воды — в составе гликопротеидов, формирующих шипики на липопротеидной оболочке.

Молекулярная масса вирионов более 1000 ∙ IO6, пла­вучая плотность вирионов в хлориде цезия 1,26—1,29 г/мл, плавучая плотность капсидов 1,3—1,31 г/мл.

Геном вируса герпеса представляет линейную двунит­чатую ДНК с молекулярной массой 80—150 ∙ IO6.

Геном состоит из двух ковалентно связанных фраг­ментов — длинного (L), содержащего 82% ДНК, и короткого (S), содержащего 18% ДНК. Каждый фраг­мент имеет специфический нуклеотидный состав, для которого характерна многократная повторяемость конце­вых нуклеотидов (терминальных блоков).

Белки и антигены. В составе вирионов герпеса на­ходится примерно 30—33 полипептидов с молекулярной

массой от 12 ∙ IO3до 140 ∙ IO3, в том числе 5 гликопро­теидов, обозначаемых gA, gB, gC, gD и gE. Гликопротеиды находятся на наружной поверхности липопротеидной оболочки. Помимо структурных белков, в зараженной клетке синтезируется до 20 неструктурных белков.

Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внут­ренними белками, так и с гликопротеидами.

Основными иммуногенами являются гликопротеиды gB, gC и gD. Эти белки индуцируют вируснейтрализующиё антитела и клеточный иммунный ответ организма. Существует два серотипа вируса простого герпеса, которые имеют как общие, так и типоспецифические антигены. И те, и другие связаны с гликопротеидами. Общими антигенами являются gB и gD, a gC — типоспецифическим.

Устойчивость к химическим и физическим факторам. Вирусы термолабильны, чувствительны к эфиру, детер­гентам, инактивируются при pH < 4,0.

Репродукция. Вирус проникает в клетку путем рецеп­торного эндоцитоза. Слияние с плазматической мембраной и стенкой эндоцитарной вакуоли сопровождается удале­нием липопротеидной мембраны и освобождением нук- леокапсида, который транспортируется в ядро. В ядре происходит депротеинизация ДНК и затем ее транскрип­ция и репликация, осуществляемые как клеточными, так и вирусными ферментами. Вирус индуцирует синтез ряда клеточных ферментов и кодирует синтез двух собственных ферментов — тимидинкиназу и ДНК-полимеразу.

В клетках синтезируется большое количество (около 50) вирусспецифических белков, из которых примерно 30 в результате ряда модификаций превращаются в стру­ктурные вирусные белки. Синтез вирусных белков про­исходит в строго определенной последовательности. Вна­чале синтезируется лишь небольшое количество а-белков, кодируемых сверхранними иРНК, затем 3-белки, кодиру­емые ранними иРНК, и наконец, поздние у-белки, кодируе­мые поздними иРНК, среди которых преобладают струк­турные. Белки каждой группы транспортируются в ядро и путем связывания с определенными участками геномной ДНК регулируют включение синтеза следующей группы иРНК (каскадная регуляция).

Структурные капсидные белки транспортируются в кле­точное ядро, где происходит их ассоциация с вновь син­тезированными геномами и сборка вирусных нуклеокап- сидов. Нуклеокапсиды ассоциируются с модифициро­ванными участками ядерной мембраны и происходит поч­

кование вирусных частиц в околоядерное пространство. Затем по мембранам эндоплазматической сети вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, где про­исходит окончательное формирование углеводных цепочек гликопротеидов, и оттуда в составе транспортных везикул вирусные частицы выносятся на поверхность плазматичес­кой мембраны.

Патогенез. Основные пути заражения — воздушно-ка­пельный (через слюну) и половой. Возможно заражение через предметы обихода, загрязненные слюной носителей возбудителя инфекции. Первичная репродукция вируса при стоматитах происходит в эпителии слизистой обо­лочки рта и глотки. По лимфатическим путям вирус по­падает в кровь, вызывая генерализованную инфекцию. Возможными осложнениями являются герпетические ме­нингиты и энцефалиты. Генерализованная герпетическая инфекция новорожденных поражает все органы и вы­зывает в тканях точечные некрозы и воспалительные оча­ги. В клетках пораженных тканей образуются внутри­ядерные включения. Ранние включения (тельца Каудри) содержат ДНК и заполняют все ядро, оттесняя хроматин к краю ядра. Поздние включения не содержат ДНК.

Для вируса герпеса характерна его пожизненная пер­систенция в виде двунитчатых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных ганглиев. Вирус герпеса пато­генен для многих видов лабораторных животных — мы­шей, крыс, кроликов, морских свинок, хомяков, собак, обезьян, у которых он вызывает лихорадку и энцефалит (обычно — при внутримозговом введении), а у кроли­ков — также кератоконъюнктивит.

Клиника. Вирусы герпеса вызывают различные клини­ческие формы болезни. У человека в раннем детстве — стоматит и фарингит с последующим развитием латентной инфекции, чередующейся с обострениями в виде высы­паний на губах и крыльях носа. У большинства людей первичная инфекция клинически не выражена, однако соп­ровождается образованием антител. Вирусы типов 1 и 2 вызывают разные клинические формы. Вирус простого герпеса типа 1 вызывает герпес губ, афтозный стоматит, герпетическую экзему, кератоконъюнктивит, менингоэнце­фалит. Вирус простого герпеса типа 2 вызывает половой герпес, герпес новорожденных. Доказана роль этого серо­типа в развитии рака шейки матки. Наиболее массовыми и опасными формами являются половой герпес, герпети­ческий кератит. Сравнительно редко встречаются гене-

рализованый герпес новорожденных и герпетический эн­цефалит.

Иммунитет. Хотя в крови переболевших находятся вируснейтрализующие антитела и обнаруживаются секре­торные антитела класса IgA, однако они не препятствуют персистированию вируса и развитию латентной инфекции, которая чередуется с периодами обострения. Вирус пер­систирует в клетках нервной системы: нейронах, в соста­ве ганглий.

Эпидемиология. Эпидемиология герпеса, вызванная вирусами типов 1 и 2, различна. Первичное инфицирова­ние вирусом герпеса типа 1 происходит в первые годы жизни (от 6 мес до 3 лет), обычно в форме везикулярного стоматита. Дети обычно заражаются от родителей в пе­риод реактивации герпетической инфекции. Вирус пере­дается через слюну и посуду, загрязненную слюной. В глаза вирус заносится грязными руками. Несмотря на образование антител, он не удаляется из огранизма и носительство длится в течение всей жизни. Инфекция время от времени рецидивирует. Взрослые менее воспри­имчивы к первичной герпетической инфекции, чем дети. Антитела к вирусу 1-го типа имеются у 70—90% взрос­лых.

Вирус типа 2 передается половым путем или попадает в организм ребенка от больной матери во время рождения. Половой герпес распространяется как венерическая бо­лезнь.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследо­вания в острой стадии заболевания являются соскоб из везикул, слюна при поражениях слизистой полости рта, кровь при генерализованной инфекции, цереброспинальная жидкость при менингите и энцефалите, кусочки головного и спинного мозга в летальных случаях.

Быстрая диагностика. Мазки-отпечатки из сос- коба герпетических везикул и осадков, полученных после цетрифугирования цереброспинальной жидкости, красят по Романовскому — Гимзе и исследуют в световом микроско­пе. Диагностическим признаком герпетической инфекции является наличие гигантских многоядерных клеток с внут­риядерными включениями. Идентификацию вируса прово­дят с гипериммунными сыворотками животных в прямой или непрямой ИФ, а также методами РИА и ИФА. В ле­тальных случаях специфический антиген выявляется в от­печатках и срезах ткани головного и спинного мозга. Высокочувствительным методом быстрой диагностики яв­

ляется ДНК-ДНК-гибридизация, позволяющая выявить внутриклеточные единичные молекулы вирусных ДНК.

Выделение вируса. Для выделения вируса из инфекционного материала используют куриные эмбрионы, культуры клеток и лабораторных животных. Двенадцати­дневные куриные эмбрионы заражают инфекционным материалом на хорион-аллантоисную оболочку. Через 48 ч инкубации при температуре 37°С на XAO появляются типичные уплотненные бляшки (оспины), видимые нево­оруженным глазом. В окрашенных мазках-отпечатках из бляшек при световой микроскопии видны гигантские клет­ки с внутриядерными включениями.

Вирус герпеса размножается в культурах ткани различ­ного происхождения, но наиболее пригодна для его вы­деления первичная культура почек кролика. В зараженных культурах вирус вызывает образование гигантских мно­гоядерных клеток, округлых клеток и их конгломератов, в которых обнаруживаются внутриядерные включения.

Для выделения вируса можно использовать мышей- сосунков, заражаемых в мозг или внутрибрюшинно, ко­торые через 3—4 дня заболевают и вскоре погибают. Кроликов и морских свинок заражают на скарифициро­ванную роговицу. Через 24—48 ч у них развивается ке­ратоконъюнктивит, и в клетках роговицы обнаруживаются внутриядерные включения. Идентификацию вируса в кури­ных эмбрионах, клеточной культуре и клетках роговицы проводят в ИФ и PH.

Серологическая диагностика. Для опреде­ления прироста антител используют РСК. Антигены го­товят из зараженных ХАО, мозга мышей-сосунков или клеток культуры. Используют также PH, преимуществом которой является меньшее выявление родственных связей между вирусами герпеса и ветряной оспы, ИФ, ИФА.

Специфическая терапия и профилактика. В остром пе­риоде инфекции применяют химиотерапевтические препа­раты — аномальные нуклеозиды (идоксуридин, аденин-ара- бинозид, ацикловир и др.), индукторы интерферона. Для профилактики рецидивов в периоде ремиссии применяют многократное (5—6 раз) введение убитой герпетической Вакцины. Ее применение показано при тяжелых рецидиви­рующих формах кожных, глазных, стоматологических и половых герпетических заболеваний. Для лечения поло­вого герпеса и герпетических поражений глаз применяют комбинированное введение вакцины, химиотерапевтичес­ких препаратов и индукторов интерферона.

<< | >>
Источник: Букринская А.Г.. Вирусология.— M.: Медицина, 1986 г. 336 с.. 1986

Еще по теме ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА:

  1. Глава 2. СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА (Herpesviridae)
  2. ВИРУС ВЕТРЯНОЙ оспы И ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ГЕРПЕСА
  3. С. ПАТОГЕННЫЕ ПРОСТЕЙШИЕ
  4. Лекция 23 Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
  5. Лекция 28 ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
  6. Общие сведения о вирусе папилломы человека. Классификация папилломавирусной инфекции. Пути передачи вируса.
  7. ВИРУС ОСПЫ ОБЕЗЬЯН И СХОДНЫЕ ВИРУСЫ
  8. РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-ВИРУС)
  9. Глава 2. ПРИРОДА И ПРОИСХОЖДЕНИЕ ВИРУСОВ ПРИРОДА ВИРУСОВ
  10. Глава 3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ВИРУСОВ
  11. ВИРУС ЦИТОМЕГАЛИИ
  12. 4.2. Строение вирусов
  13. Генетика вирусов