ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА
Морфология. Вирионы имеют 120—150 нм в диаметре и характеризуются сложным строением (см. рис. 7, е). Внутренний компонент представлен сердцевиной, которая содержит ДНК, намотанную вокруг цилиндрической массы.
Сердцевина заключена в белковый капсид, имеющий симметрию икосаэдра, который состоит из 162 кап- сомеров. Капсомеры на гранях представляют шестиугольные призмы, а на каждой из 12 вершин капсомеры пятигранны. Капсид окружен липопротеидной оболочкой с шипиками на поверхности. Между капсидом и липопротеидной оболочкой расположен слой, размер которого значительно варьирует у разных вирусов герпеса.Химический состав и физико-химические свойства. Вирионы содержат ДНК (6% от сухого веса), белки (70%), липиды (22%), углеводы (1,5—2%). Липиды находятся в составе липопротеидной оболочки, углеводы — в составе гликопротеидов, формирующих шипики на липопротеидной оболочке.
Молекулярная масса вирионов более 1000 ∙ IO6, плавучая плотность вирионов в хлориде цезия 1,26—1,29 г/мл, плавучая плотность капсидов 1,3—1,31 г/мл.
Геном вируса герпеса представляет линейную двунитчатую ДНК с молекулярной массой 80—150 ∙ IO6.
Геном состоит из двух ковалентно связанных фрагментов — длинного (L), содержащего 82% ДНК, и короткого (S), содержащего 18% ДНК. Каждый фрагмент имеет специфический нуклеотидный состав, для которого характерна многократная повторяемость концевых нуклеотидов (терминальных блоков).
Белки и антигены. В составе вирионов герпеса находится примерно 30—33 полипептидов с молекулярной
массой от 12 ∙ IO3до 140 ∙ IO3, в том числе 5 гликопротеидов, обозначаемых gA, gB, gC, gD и gE. Гликопротеиды находятся на наружной поверхности липопротеидной оболочки. Помимо структурных белков, в зараженной клетке синтезируется до 20 неструктурных белков.
Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами.
Основными иммуногенами являются гликопротеиды gB, gC и gD. Эти белки индуцируют вируснейтрализующиё антитела и клеточный иммунный ответ организма. Существует два серотипа вируса простого герпеса, которые имеют как общие, так и типоспецифические антигены. И те, и другие связаны с гликопротеидами. Общими антигенами являются gB и gD, a gC — типоспецифическим.Устойчивость к химическим и физическим факторам. Вирусы термолабильны, чувствительны к эфиру, детергентам, инактивируются при pH < 4,0.
Репродукция. Вирус проникает в клетку путем рецепторного эндоцитоза. Слияние с плазматической мембраной и стенкой эндоцитарной вакуоли сопровождается удалением липопротеидной мембраны и освобождением нук- леокапсида, который транспортируется в ядро. В ядре происходит депротеинизация ДНК и затем ее транскрипция и репликация, осуществляемые как клеточными, так и вирусными ферментами. Вирус индуцирует синтез ряда клеточных ферментов и кодирует синтез двух собственных ферментов — тимидинкиназу и ДНК-полимеразу.
В клетках синтезируется большое количество (около 50) вирусспецифических белков, из которых примерно 30 в результате ряда модификаций превращаются в структурные вирусные белки. Синтез вирусных белков происходит в строго определенной последовательности. Вначале синтезируется лишь небольшое количество а-белков, кодируемых сверхранними иРНК, затем 3-белки, кодируемые ранними иРНК, и наконец, поздние у-белки, кодируемые поздними иРНК, среди которых преобладают структурные. Белки каждой группы транспортируются в ядро и путем связывания с определенными участками геномной ДНК регулируют включение синтеза следующей группы иРНК (каскадная регуляция).
Структурные капсидные белки транспортируются в клеточное ядро, где происходит их ассоциация с вновь синтезированными геномами и сборка вирусных нуклеокап- сидов. Нуклеокапсиды ассоциируются с модифицированными участками ядерной мембраны и происходит поч
кование вирусных частиц в околоядерное пространство. Затем по мембранам эндоплазматической сети вирусные частицы транспортируются в аппарат Гольджи, где происходит окончательное формирование углеводных цепочек гликопротеидов, и оттуда в составе транспортных везикул вирусные частицы выносятся на поверхность плазматической мембраны.
Патогенез. Основные пути заражения — воздушно-капельный (через слюну) и половой. Возможно заражение через предметы обихода, загрязненные слюной носителей возбудителя инфекции. Первичная репродукция вируса при стоматитах происходит в эпителии слизистой оболочки рта и глотки. По лимфатическим путям вирус попадает в кровь, вызывая генерализованную инфекцию. Возможными осложнениями являются герпетические менингиты и энцефалиты. Генерализованная герпетическая инфекция новорожденных поражает все органы и вызывает в тканях точечные некрозы и воспалительные очаги. В клетках пораженных тканей образуются внутриядерные включения. Ранние включения (тельца Каудри) содержат ДНК и заполняют все ядро, оттесняя хроматин к краю ядра. Поздние включения не содержат ДНК.
Для вируса герпеса характерна его пожизненная персистенция в виде двунитчатых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных ганглиев. Вирус герпеса патогенен для многих видов лабораторных животных — мышей, крыс, кроликов, морских свинок, хомяков, собак, обезьян, у которых он вызывает лихорадку и энцефалит (обычно — при внутримозговом введении), а у кроликов — также кератоконъюнктивит.
Клиника. Вирусы герпеса вызывают различные клинические формы болезни. У человека в раннем детстве — стоматит и фарингит с последующим развитием латентной инфекции, чередующейся с обострениями в виде высыпаний на губах и крыльях носа. У большинства людей первичная инфекция клинически не выражена, однако сопровождается образованием антител. Вирусы типов 1 и 2 вызывают разные клинические формы. Вирус простого герпеса типа 1 вызывает герпес губ, афтозный стоматит, герпетическую экзему, кератоконъюнктивит, менингоэнцефалит. Вирус простого герпеса типа 2 вызывает половой герпес, герпес новорожденных. Доказана роль этого серотипа в развитии рака шейки матки. Наиболее массовыми и опасными формами являются половой герпес, герпетический кератит. Сравнительно редко встречаются гене-
рализованый герпес новорожденных и герпетический энцефалит.
Иммунитет. Хотя в крови переболевших находятся вируснейтрализующие антитела и обнаруживаются секреторные антитела класса IgA, однако они не препятствуют персистированию вируса и развитию латентной инфекции, которая чередуется с периодами обострения. Вирус персистирует в клетках нервной системы: нейронах, в составе ганглий.
Эпидемиология. Эпидемиология герпеса, вызванная вирусами типов 1 и 2, различна. Первичное инфицирование вирусом герпеса типа 1 происходит в первые годы жизни (от 6 мес до 3 лет), обычно в форме везикулярного стоматита. Дети обычно заражаются от родителей в период реактивации герпетической инфекции. Вирус передается через слюну и посуду, загрязненную слюной. В глаза вирус заносится грязными руками. Несмотря на образование антител, он не удаляется из огранизма и носительство длится в течение всей жизни. Инфекция время от времени рецидивирует. Взрослые менее восприимчивы к первичной герпетической инфекции, чем дети. Антитела к вирусу 1-го типа имеются у 70—90% взрослых.
Вирус типа 2 передается половым путем или попадает в организм ребенка от больной матери во время рождения. Половой герпес распространяется как венерическая болезнь.
Лабораторная диагностика. Материалом для исследования в острой стадии заболевания являются соскоб из везикул, слюна при поражениях слизистой полости рта, кровь при генерализованной инфекции, цереброспинальная жидкость при менингите и энцефалите, кусочки головного и спинного мозга в летальных случаях.
Быстрая диагностика. Мазки-отпечатки из сос- коба герпетических везикул и осадков, полученных после цетрифугирования цереброспинальной жидкости, красят по Романовскому — Гимзе и исследуют в световом микроскопе. Диагностическим признаком герпетической инфекции является наличие гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями. Идентификацию вируса проводят с гипериммунными сыворотками животных в прямой или непрямой ИФ, а также методами РИА и ИФА. В летальных случаях специфический антиген выявляется в отпечатках и срезах ткани головного и спинного мозга. Высокочувствительным методом быстрой диагностики яв
ляется ДНК-ДНК-гибридизация, позволяющая выявить внутриклеточные единичные молекулы вирусных ДНК.
Выделение вируса. Для выделения вируса из инфекционного материала используют куриные эмбрионы, культуры клеток и лабораторных животных. Двенадцатидневные куриные эмбрионы заражают инфекционным материалом на хорион-аллантоисную оболочку. Через 48 ч инкубации при температуре 37°С на XAO появляются типичные уплотненные бляшки (оспины), видимые невооруженным глазом. В окрашенных мазках-отпечатках из бляшек при световой микроскопии видны гигантские клетки с внутриядерными включениями.
Вирус герпеса размножается в культурах ткани различного происхождения, но наиболее пригодна для его выделения первичная культура почек кролика. В зараженных культурах вирус вызывает образование гигантских многоядерных клеток, округлых клеток и их конгломератов, в которых обнаруживаются внутриядерные включения.
Для выделения вируса можно использовать мышей- сосунков, заражаемых в мозг или внутрибрюшинно, которые через 3—4 дня заболевают и вскоре погибают. Кроликов и морских свинок заражают на скарифицированную роговицу. Через 24—48 ч у них развивается кератоконъюнктивит, и в клетках роговицы обнаруживаются внутриядерные включения. Идентификацию вируса в куриных эмбрионах, клеточной культуре и клетках роговицы проводят в ИФ и PH.
Серологическая диагностика. Для определения прироста антител используют РСК. Антигены готовят из зараженных ХАО, мозга мышей-сосунков или клеток культуры. Используют также PH, преимуществом которой является меньшее выявление родственных связей между вирусами герпеса и ветряной оспы, ИФ, ИФА.
Специфическая терапия и профилактика. В остром периоде инфекции применяют химиотерапевтические препараты — аномальные нуклеозиды (идоксуридин, аденин-ара- бинозид, ацикловир и др.), индукторы интерферона. Для профилактики рецидивов в периоде ремиссии применяют многократное (5—6 раз) введение убитой герпетической Вакцины. Ее применение показано при тяжелых рецидивирующих формах кожных, глазных, стоматологических и половых герпетических заболеваний. Для лечения полового герпеса и герпетических поражений глаз применяют комбинированное введение вакцины, химиотерапевтических препаратов и индукторов интерферона.
Еще по теме ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА:
- Глава 2. СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА (Herpesviridae)
- ВИРУС ВЕТРЯНОЙ оспы И ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ГЕРПЕСА
- С. ПАТОГЕННЫЕ ПРОСТЕЙШИЕ
- Лекция 23 Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
- Лекция 28 ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
- Общие сведения о вирусе папилломы человека. Классификация папилломавирусной инфекции. Пути передачи вируса.
- ВИРУС ОСПЫ ОБЕЗЬЯН И СХОДНЫЕ ВИРУСЫ
- РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-ВИРУС)
- Глава 2. ПРИРОДА И ПРОИСХОЖДЕНИЕ ВИРУСОВ ПРИРОДА ВИРУСОВ
- Глава 3. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ВИРУСОВ
- ВИРУС ЦИТОМЕГАЛИИ
- 4.2. Строение вирусов
- Генетика вирусов