<<
>>

ВИРУС ЛИМФОЦИТАРНОГО ХОРИОМЕНИНГИТА

Резервуаром вируса в природе являются разные виды грызунов. Вирус выделен в 1935 г. из цереброспинальной жидкости больных серозным менингитом.

Морфология. Вирионы имеют сферическую форму* Овальную или полиморфную.

Диаметр их 60—80 нм. Сердцевина вирионов содержит два фрагмента РНП со спиральной укладкой, плотно упакована и окружена липо­протеидной оболочкой, в которую погружены булавовид­ные шипики длиной 10 нм. Под оболочкой находятся 10—15 электронно-плотных гранул диаметром по 20— 25 нм. Это — клеточные рибосомы.

Химический состав и физико-химические свойства. В состав вирионов входят PHK (вирусспецифические и клеточные), белки, липиды, углеводы (в составе глико­протеидов) . Вирионы имеют коэффициент седиментации 325—500 S, плотность в сахарозе 1,17—1,18 г/мл, хлори­де цезия — 1,1—1,2 г/мл. Фрагменты РНП имеют коэф* фициенты седиментации 123—148 S и 83 S, плотность в хлориде цезия 1,32 г/мл.

Геном. В составе вируса содержится пять видов PHK с коэффициентами седиментации 31 S, 28S, 22S, 18S и 4—6S. Геном вируса представлен двумя фракциями PHK с коэффициентами седиментации 31S и 22S, в то время как остальные PHK (с коэффициентами седиментации 28S, 18S и 4—6S) являются компонентами находящих­ся в вирионах рибосом (рибосомальные РНК). Обе ви­рионные PHK (L—long и S — short) имеют молекулярные массы соответственно 2,1 ∙ IOs— 3,2- IO6и 1,1- IO6—- 1,6- 10®. Вторичная структура PHK сложна, может обра­зовывать кольцевые формы благодаря водородным свя­зям и шпильки; S-фрагмент кодирует белок NP, а !.-фраг­мент — гликопротеиды. Один фрагмент имеет негатив­ную, другой позитивную полярность («амбисенс» вирус).

Белки, антигены. В составе вирионов имеется 5 белков. Один из них NP, с молекулярной массой 63 ∙ IO3, ассоции­рован с вирионной РНК. C ним связаны группоспеци­фические антигенные свойства, общие для всех вирусов

зоэ

семейства аренавирусов.

Четыре гликозилированных белка имеют молекулярные массы 85 ∙ IO3; 60 ∙ IO3; 44 ∙ IO3и 35 ∙ IO3. Они образуют поверхностные шипики на липо­протеидной оболочке, с ними связаны типоспецифические антигенные свойства и способность агглютинировать эрит­роциты. В составе вирионов имеется эндогенная PHK- зависимая РНК-полимераза (транскриптаза). Кроме того, вместе с рибосомами в вирионы могут попадать клеточные поли (У)- и поли (А)-трансферазы. В зараженных клет­ках обнаруживается неструктурный гликопротеид с мо­лекулярной массой 74 ♦ IO3(по-видимому, предшественник структурных гликопротеидов). В вирионах содержится 1530 молекул белка нуклеопротеида (NP), 390 молекул GPl и 440 молекул GP2.

Устойчивость к физическим и химическим факторам. Вирус чувствителен к эфиру и детергентам, быстро теряет инфекционную активность при прогревании при темпера­туре 50oC, при pH≤5,5 и pH>8,5, чувствителен к ультрафиолетовому облучению. Он длительно сохраняет инфекционную активность при температуре — 70oC и при лиофилизации.

Репродукция. Вирусный геном функционирует в клет­ках в составе рибонуклеопротеина. Оба фрагмента РНП транскрибируются вирионной РНК-полимеразой с образо­ванием двух иРНК. Образующиеся полипептиды являются предшественниками структурных и неструктурных белков и подвергаются протеолитическому нарезанию, в резуль­тате которого образуются зрелые функциональные белки. S-фрагмент Кодирует белок нуклеопротеида, a L-φpar- мент — гликопротеиды. Синтез вирусных компонентов происходат в цитоплазме, в составе «фабрик», которые связаны с ядерными мембранами. «Фабрики» содержат клеточный матрикс, рибосомы, вирусные структуры и при окрашивании клеток видны в виде телец-включений.

Сборка вирионов происходит на мембранах эндоплаз­матической сети и на плазматической мембране, куда встраиваются вновь синтезированные гликопротеиды. Сформированный в «фабриках» рибонуклеопротеид транс­портируется к мембранам, взаимодействует с участками, модифицированными вирусными гликопротеидами, и про­исходит почкование вирусной частицы либо в цистерны эндоплазматической сети с последующим транспортом на клеточную поверхность либо через плазматическую мемб­рану в омывающую клетки среду.

Вирус размножается в клеточных культурах, получен-

?⅛>ιx из тканей эмбриона мышей, кур, в клетках амниона кчеловека, L, Vero, ВНК-21, KB и других с четким ЦПД ей образованием цитоплазматических включений. В культу- E ре фибробластов куриного эмбриона образует бляшки. К Вирус высоко патогенен для белых мышей, морских сви- K нок, обезьян при заражении в мозг. У них развивается I серозный менингит, появляются тремор и судороги. На I 10—20-й день многие животные гибнут. У цыплят, KpO- I ликов и хомяков наблюдается инаппарантная инфек- f ция.

I Возможна пересортировка генов у разных штаммов I одного и того же вируса. В зараженных клетках обра- ( зуются дефектные интерферирующие ДИ-частицы, содер- г жащие делеции в одном или обоих фрагментах вирус­ного генома.

Патогенез, клиника. У взрослых мышей, которые яв­ляются резервуаром вируса, заболевание характеризуется судорожным синдромом и гибелью в течение 6—8 дней, причем в основе патогенеза лежат иммунопатологические реакции. Спустя 5—6 мес после внутриутробного зара­жения или заражения новорожденных мышей часто раз­вивается медленная инфекция, характеризующаяся хрони­ческим гломерулонефритом и некрозом печени. Вирус выделяется с экскретами мышей и инфицирует окру­жающую среду. Заражение животных может наступить при вдыхании инфицированной пыли. Люди заражаются лимфоцитарным хориоменингитом аэрогенным путем при вдыхании высохших выделений мышей. Входными воро­тами инфекции являются дыхательные пути или пищева­рительный тракт. Вирус размножается в регионарных лим­фатических узлах, затем попадает в кровь и ЦИС.

Заболевание часто протекает как гриппоподобное с подъемом температуры, головной болью, миалгией, реже — как асептический менингит, иногда возникает менинго­энцефалит. Болезнь, как правило, протекает благоприятно и заканчивается полным выздоровлением.

Вирус проходит через плаценту и при заболевании беременных женщин может вызвать врожденные уродства плода (гидроцефалию и хориоретинит).

Иммунитет. У переболевших людей развивается стойкий иммунитет. Через 1—2 нед после развития менингеальных явлений появляются группоспецифические антитела, вы­являющиеся в ИФА и ИФ. Комплементсвязывающие и вируснейтрализукмцие антитела обнаруживаются через 3 нед и позже. Вырабатываются также IgA-антитела.

Эпидемиология. Вирус распространен на всех материках (возможно, за исключением Африки и Австралии). Забо­левание является типичным антропозоонозом. Основной хозяин — серые домовые мыши. Сотрудники лабораторий и питомников могут заразиться при контакте с сирийскими хомяками и при работе с зараженными культурами клеток. Основной путь передачи возбудителя инфекции — аэрозольный, возможен пищевой, а также при попадании вируса на поврежденную кожу.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследова­ния являются кровь и цереброспинальная жидкость, взятые в первые дни заболевания. Выделение вируса про­водят путем внутримозгового заражения белых мышей 3—4-недельного возраста или культур клеток. Идентифи­цируют дирус в PCK или PH, а также в реакции ИФ с использованием эталонных сывороток. C помощью ИФ антиген можно обнаружить в культурах клеток и срезах мозга зараженных мышей до появления у них симптомов заболевания.

Серологическая дагностика проводится в РСК, PH, реакции ИФ, РОПГА. Антиген готовят из мозга заражен­ных мышей, хомяков или из культуральной жидкости зараженных клеточных культур. Возможно применение твердофазных методов (иммуноферментного и радио­иммунного).

Профилактика основана на истреблении мышей.

<< | >>
Источник: Букринская А.Г.. Вирусология.— M.: Медицина, 1986 г. 336 с.. 1986

Еще по теме ВИРУС ЛИМФОЦИТАРНОГО ХОРИОМЕНИНГИТА:

  1. ЛИМФОЦИТАРНЫЙ ХОРИОМЕНИНГИТ (ЛХМ)
  2. Иммунопатологическое воспаление с преимущественно нейтрофильно­лимфоцитарной реакцией
  3. Лекция 23 Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
  4. Лекция 28 ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
  5. Общие сведения о вирусе папилломы человека. Классификация папилломавирусной инфекции. Пути передачи вируса.
  6. ВИРУС ОСПЫ ОБЕЗЬЯН И СХОДНЫЕ ВИРУСЫ
  7. РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-ВИРУС)
  8. Глава 2. ПРИРОДА И ПРОИСХОЖДЕНИЕ ВИРУСОВ ПРИРОДА ВИРУСОВ
  9. Гепатотропные вирусы
  10. МОРФОГЕНЕЗ ВИРУСОВ
  11. ВИРУСЫ МАРБУРГ И ЭБОЛА
  12. ВИРУС ГЕПАТИТА НИ А НИ В
  13. Генетика вирусов
  14. КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСОВ ГРИППА
  15. ВИРУС БЕШЕНСТВА
  16. Респираторные вирусы
  17. ДНК-геномные вирусы
  18. Глава 2. СЕМЕЙСТВО ВИРУСОВ ГЕРПЕСА (Herpesviridae)