<<
>>

КАНЦЕРОГЕНЕЗ

При онковирусной инфекции происходит не разруше­ние клетки, а онкогенная ее трансформация, которая обусловлена онкогеном. Онкоген имеет клеточное проис­хождение и захватывается онковирусами в процессе ин­теграции и вырезания ДНК-провируса.

Таким образом роль вируса в онкогенезе заключается в транспорте кле­точного онкогена в такие участки генома, где он выходит из-под контроля клетки. Это ускользание из-под контроля является исходным моментом для превращения нормаль­ной клетки в опухолевую. Онкоген не только не требуется для репродукции онковирусов, но часто вирусы, содержа­щие этот ген, бывают дефектными и неспособными к репродукции. В то же время дефектность по онкогену лишает онковирусы способности индуцировать опухоли. Онкогены высококонсервативны: одинаковые последова­тельности онкогенов обнаружены у дрозофилы, птиц и млекопитающих, включая человека.

В настоящее время известно более 20 онкогенов и определена их локализация в хромосомах человека. Раз­ные и даже одни и те же онковирусы моїут содержать разные онкогены. Один и тот же онкоген может вызвать трансформацию разных тканей и характер опухоли определяется видом ткани. В некоторых опухолевых клетках человека и животных обнаружено по два онко­гена.

Теория клеточного происхождения онкогена объясняет полиэтиологическую природу онкогенеза, возникающего при действии различных факторов — вирусных, химиче-

с к их, радиационных и других. В основе онкогенеза лежат одни и те же механизмы: онкоген → онкобелок → транс­формация клетки → туморогенез. Активирующие факторы вызывают появление или активацию предсуществующих в геноме участков ДНК, которые начинают функциони­ровать как онкогены.

Любая нормальная клетка содержит латентные раковые гены, получившие название протоонкогены. Существуют две гипотезы, объясняющие превращение протоонкогена в онкоген, одна из которых основана на качественных, а другая — на количественных изменениях протоонкоге­нов.

Активация онкогена может произойти в результате точечной мутации в протоонкогене, например, при замене гуанозина на тимидин. Модифицированный белок отлича­ется от исходного лишь одной аминокислотой: в нем гли­цин заменен валином. Вторая гипотеза исходит из коли­чественных изменений протоонкогенов. В том случае, если протоонкоген оказался сопряженным с сильным промото­ром — участком гена, связывающим полимеразу — начи­нается амплификация (усиленная транскрипция) прото­онкогена. Чрезмерная экспрессия протоонкогена включает следующие стадии канцерогенеза: амплификация гена мо­жет возникать либо в результате его перемещения либо в результате встраивания в соседней области сильного про­мотора. Промоторы могут быть вирусной природы. При вырезании интегрированного провируса вирусный ген ма­жет захватить протоонкоген и вместе с ним интегрировать в другую область клеточного генома, где происходит амп­лификация онкогена благодаря вирусному промотору или соседнему сильному клеточному промотору. Таким путем протоонкоген переносится из строго регулируемых облас­тей клеточного генома в другие области. Возможно, для амплификации протоонкогена требуется специфическая точечная мутация. Такое предположение объединяет обе гипотезы в одну стройную теорию.

Транслокация протоонкогена может осуществляться без вирусов, благодаря особым генетическим структу­рам — транспозонам. Транспозоны были открыты в сере­дине 70-х годов у бактерий, а затем у эукариот и пред­ставляют собой генетические элементы, перемещающиеся в геноме («прыгающие гены» или «мобильные дисперги­рованные гены»). Характерная структура транспозонов, наличие длинных концевых повторов, приводящих к об­разованию кольцевых форм, объясняет их способность интегрировать с клеточным геномом. Транспозоны явля­

ются функционально важными для клетки структурами, которые, перемещаясь внутри генома, могут переносить в нужные области гены из заблокированных участков генома. Транспозоны участвуют в процессах клеточной дифференцировки, эмбриогенеза, пролиферации, регенера­ции. Захват и перенос ими под сильные промоторы протоонкогенов может иметь катастрофические последст­вия для клетки, нарушая строго сбалансированный рост клетки и превращая нормальную клетку в раковую. Зло­качественная трансформация клетки является своего рода ошибкой в деятельности транспозонов. Имеется большое сходство в структуре транспозонов и онкогенных вирусов, которые приняли на себя функцию транспозонов в эукари­отической клетке и стали факторами канцерогенеза.

Канцерогенез, несомненно, является сложным много­ступенчатым процессом, и описанные процессы являются лишь отдельными стадиями превращения нормальной клетки в опухолевую.

<< | >>
Источник: Букринская А.Г.. Вирусология.— M.: Медицина, 1986 г. 336 с.. 1986

Еще по теме КАНЦЕРОГЕНЕЗ:

  1. Цитологическое исследование.
  2. подсемейство Oncovirinae
  3. Основы гинекологического исследования и акушерства. Практические манипуляции,
  4. СОДЕРЖАНИЕ
  5. ОСМОТР ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ ПОМОЩИ ЗЕРКАЛ
  6. БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
  7. ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
  8. ВЛАГАЛИЩНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕРЕМЕННОЙ
  9. ИЗМЕРЕНИЕ НАРУЖНЫХ РАЗМЕРОВ ТАЗА ИНДЕКСА СОЛОВЬЕВА
  10. ИЗМЕРЕНИЕ ДИАГОНАЛЬНОЙ КОНЪЮГАТЫ
  11. ИЗМЕРЕНИЕ ОКРУЖНОСТИ ЖИВОТА И ВЫСОТЫ СТОЯНИЯ ДНА МАТКИ
  12. ПРОВЕДЕНИЯ НАРУЖНОГО АКУШЕРСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (4 ПРИЕМА ЛЕОПОЛЬДА - ЛЕВИЦКОГО)
  13. ВЫСЛУШИВАНИЕ СЕРДЦЕБИЕНИЯ ПЛОДА
  14. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДАТЫ РОДОВ И ДОРОДОВОГО ДЕКРЕТНОГО ОТПУСКА
  15. ПАТРОНАЖ БЕРЕМЕННОЙ
  16. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ СХВАТОК И ПАУЗ
  17. ПРИГОТОВИТЬ ВСЕ НЕОБХОДИМОЕ ДЛЯ ПРИЕМА РОДОВ
  18. ПОДГОТОВКА АКУШЕРКИ К ПРИЕМУ РОДОВ
  19. ОКАЗАНИЕ АКУШЕРСКОГО ПОСОБИЯ (прием родов)
  20. ПЕРВЫЙ ТУАЛЕТ НОВОРОЖДЕННОГО