<<
>>

3.2. Второй этап исследования

На втором этапе исследования осуществлено сравнительное исследование двух аутопробиотиков на здоровых добровольцах. Исследовалась переносимость и безопасность аутопробиотика на основе E.faecium и лактобацилл.

В исследование включено 14 здоровых добровольцев, которые путем рандомизации разделены на две группы по 7 человек с обязательной процедурой подписания информированного согласия. Сначала первая группа добровольцев получала пробиотик на основе E.faecium, а несколько позже подобное исследование проводилось уже с использованием аутоштаммов лактобацилл. Длительность приема исследуемого препарата составляла 10 дней. Препарат принимался в 2 приема по 100 мл молочнокислой закваски, содержащей по 108 собственных энтерококков и лактобацилл соответственно.

На этапе исследования на здоровых добровольцах были получены следующие результаты. Никто из волонтеров не отмечал нежелательные явления и признаки диспепсии. Все добровольцы отмечали приятные органолептические качества молочнокислой закваски, что приводило к повышению комплаентности. Клинические данные в обеих группах достоверно не отличались, как в начале исследования, так и после приема

молочнокислой закваски. Разницы между группами также не отмечено. Во всех наблюдениях, за исключением 2, был выявлена тенденция к видоизменению характера стула в сторону типа 4 (от типа 2-3) согласно Бристольской шкале.

Показатели биохимического анализа крови в группах в динамике

представлены на рисунках 13 и 14.

до приема аутопробиотика после приема аутопробиотика

80

70

60

50

40

30

20

10

0

АЛТАСТГГТПБилирубинГлюкозаБелокХолестеринАмилазаЖелезоРис.

13. Динамическое исследование параметров биохимического анализа крови у добровольцев, получавших аутопробиотик на основе энтерококков

Рис. 14. Динамическое исследование параметров биохимического анализа крови у добровольцев, получавших аутопробиотик на основе лактобацилл

Достоверных изменений не отмечено.

Помимо биохимического анализа крови в группе аутолактобацилл оценивались и показатели клинического анализа крови в динамике (рисунок

15).

Рис. 15. Динамическое исследование параметров клинического анализа крови у добровольцев, получавших аутопробиотик на основе лактобацилл

Достоверных различий в показателях клинического анализа крови у добровольцев до и после приема аутолактобацилл не выявлено.

В результате проведения микробиологического исследования микробиоты кишки до и после приема аутопробиотика в обеих группах достоверных различий также не выявлено. Данные представлены на рисунках 16 и 17.

Рис. 16. Состав кишечной микробиоты у добровольцев (lg КОЕ) на фоне

приема аутопробиотика на основе E.faecium

Рис. 17. Состав кишечной микробиоты у добровольцев (lg КОЕ) на фоне приема аутопробиотика на основе лактобацилл

Кроме динамического наблюдения проводилось сравнительное исследование двух групп до и после приема закваски с аутопробиотиками. Оценить динамику удалось не по всем параметрам, так как исходно группы

по некоторым показателям достоверно отличались, в связи с чем, мы не могли бы сравнить эти параметры после приема закваски. В частности, при сравнении параметров биохимического анализа исходно были выявлены достоверные различия по уровням АСТ (M±m 17,8±1,5 и 28,9±4,0 соответственно, p=0,03) и глюкозы (M±m 4,5±0,2 и 5,7±0,4 соответственно, p=0,03).

Среди изучавшихся представителей кишечной микробиоты перед приемом аутопробиотиков отмечались достоверные изменения между группами по таким параметрам, как бифидобактерии, лактобациллы, клостридии и клебсиеллы. Подробно эти данные представлены в таблицах ниже.

Табл. 10. Сравнительная характеристика биохимических параметров у добровольцев в группах энтерококков и лактобацилл (до приема

аутопробиотика)

Лабораторные

показатели

до приема

аутоэнтерококков

до приема

аутолактобацилл

P

M±m min max M±m min max
АЛТ 19,5±3,9 11,2 41,6 20,2±3,6 10,4 39,2 0,75
АСТ 17,8±1,5 11,4 24,3 28,9±4,0 18,5 40,5 0,03
ГГТП 17,5±3,3 7,5 29,4 22,7±2,8 16,5 32,6 0,2
Билирубин 12,8±2,2 2,8 19,0 16,2±5,7 5,1 43,5 0,83
Глюкоза 4,5±0,2 4,0 5,2 5,7±0,4 4,49 7,2 0,03
Белок 73,9±2,0 67,8 82,5 73,9±1,5 69,1 78,6 0,89
Холестерин 4,7±0,4 3,4 5,9 4,8±0,4 3,6 5,6 0,89
Амилаза 36,5±6,6 20,4 49,5 50,4±4,0 42,4 64,8 0,36
Железо 23,6±5,2 4,2 36,7 16,0±2,7 5,5 25,9 0,34

Табл. 11. Сравнительная характеристика данных микробиологического

исследования у добровольцев в группах энтерококков и лактобацилл (до приема аутопробиотика)

Микроорганизмы до приема

аутоэнтерококков

до приема

аутолактобацилл

P
M±m min max M±m min max
Бифидобактерии 8,9±0,1 8,0 9,0 7,6±0,4 7,0 9,0 0,035
Лактобациллы 8,9±0,1 8,0 9,0 6,9±0,4 6,0 9,0 0,009
Энтерококки 4,7±0,2 4,0 5,0 5,1±0,3 4,0 6,0 0,28
E.сoli 6,1±0,3 5,0 7,0 5,9±0,3 5,0 7,0 0,48
Клостридии 2,6±0,3 2,0 4,0 0 0 0 0,002
Протей 2,4±0,4 2,0 5,0 1,9±1,2 0 7,0 0,18
Клебсиелла 2,4±0,4 2,0 5,0 1,0±1,0 0 7,0 0,003
Кандида 2,4±0,3 2,0 4,0 0,9±0,6 0 3,0 0,09

Результаты сравнения биохимических параметров и данных бактериологии представлены в таблицах ниже.

Табл. 12. Сравнительная характеристика биохимических параметров у добровольцев в группах энтерококков и лактобацилл (после приема

аутопробиотика)

Лабораторные

показатели

после приема

аутоэнтерококков

после приема

аутолактобацилл

P
M±m min max M±m min max
АЛТ 16,3±2,8 10,5 32,0 19,1±3,2 7,4 30,8 0,48
АСТ 18,8±2,3 10,3 24,5 23,8±3,2 15,0 39,0 0,39
ГГТП 17,4±3,9 8,3 31,9 20,4±2,8 11,7 29,0 0,34
Билирубин 9,2±1,5 4,8 15,6 12,5±1,7 5,1 18,6 0,18
Глюкоза 4,4±0,2 3,4 5,0 5,0±0,2 4,3 5,9 0,18
Белок 73,3±1,1 70,2 78,2 71,0±0,6 68,4 72,8 0,2
Холестерин 4,6±0,4 3,5 5,9 4,5±0,3 3,2 5,2 0,95
Амилаза 48,7±7,9 26,9 61,3 47,2±2,0 41,4 53,2 0,52
Железо 12,7±1,5 7,0 17,9 18,7±2,9 9,3 28,6 0,18

Табл. 13. Сравнительная характеристика результатов микробиологического исследования у добровольцев в группах энтерококков и лактобацилл (после

приема аутопробиотика)

Микроорганизмы после приема

аутоэнтерококков

После приема

аутолактобацилл

P
M±m min max M±m min max
Бифидобактерии 8,7±0,2 8,0 9,0 7,7±0,5 6,0 9,0 0,12
Лактобациллы 8,7±0,2 8,0 9,0 6,5±0,2 6,0 7,0 0,003
Энтерококки 5,1±0,3 4,0 6,0 5,8±0,2 5,0 6,0 0,09
E.сoli 6,3±0,4 5,0 8,0 6,0±0,3 5,0 7,0 0,67
Клостридии 2,0±0 2,0 2,0 0 0 0 0,003
Протей 2,0±0 2,0 2,0 0 0 0 0,003
Клебсиелла 2±0 2,0 2,0 0 0 0 0,003
Кандида 2,9±0,4 2,0 5,0 0 0 0 0,003

После лечения аутопробиотиком на основе лактобацилл наблюдалось достоверно более значимое снижение количества Proteus spp. и грибов рода Candida по сравнению с группой аутоэнтерококков, при этом их количество изменилось в пределах нормы.

Никаких других значимых отличий по эффективности и переносимости за исключением вышеперечисленных при использовании двух групп аутопробиотиков получено не было.

Для дальнейшего использования в качестве аутопробиотика с лечебной целью была выбрана закваска на основе E.faecium. Это связано с более коротким сроком выделения и культивирования энтерококков, а также, более высоким процентом высевания энтерококков. Срок высевания лактобацилл составлял от 14 до 30 дней. Это не позволило использовать эти бактерии для лечения внебольничной пневмонии.

<< | >>
Источник: ДОНЕЦ Владимир Николаевич. ВОЗМОЖНОСТИ ПРОБИОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург –2015. 2015

Еще по теме 3.2. Второй этап исследования:

  1. 2.3. Второй этап исследования
  2. Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  3. Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  4. 2.4. Третий этап исследования
  5. 2.2. Первый этап исследования
  6. 3.3. Третий этап исследования
  7. Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)
  8. Описательный этап
  9. Аналитический этап
  10. Этап 1.
  11. ГОСПИТАЛЬНЫЙ ЭТАП
  12. АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИЙ ЭТАП
  13. САНАТОРНО-КУРОРТНЫЙ ЭТАП
  14. Обработка мокроты и стенки дыхательных путей (первый этап)
  15. Преимущества и недостатки когортного исследования и исследования случай-контроль
  16. Клиническая характеристика групп исследования. Дизайн исследования
  17. 2.1. Дизайн исследования. Характеристика групп наблюдения