<<
>>

Маркеры для прогнозирования развития ХНБ и ХОБЛ

Воздействие на органы дыхания экологических, производственных, бытовых факторов повышает вероятность возникновения хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ [Аргунов В.А. и др., 1991; Васильев Е.П.

и др., 1992; Бузинов Р.В. и др., 2005]. Адаптационный стресс в ответ на воздействие комплекса климатогеографических факторов в работе Казначеева В.П. и соавт. (1979) определен как синдром полярного напряжения. Он характеризуется, по данным А.П. Шепелева (1975), А.П. Авцына и соавт. (1985), активацией реакций перекисного окисления липидов биологических мембран клеток. Активация перекисного окисления является универсальным звеном любых механизмов повреждения. Особенностью легких является большое количество полиненасыщенных жирных кислот в мембранах клеток, которые могут являться мишенью активных форм кислорода (АФК) [Вострикова Е.А., 2006; Cross C., 2006]. Дыхание холодным и сухим воздухом приводит к образованию АФК [Луценко М.Т. и др., 1990]. Активные формы кислорода повреждают клетки организма [Владимиров Ю.А., 1992, 1998, 1999; Мануилов Б.М., 1994; Маянский Д.Н. 1989, 1990; Соодаева С.К., 1998, 2000, 2006]. Клетки органов дыхания защищены от повреждения активных форм кислорода несколькими линиями антиоксидантной защиты, причем концентрации некоторых антиоксидантов (аскорбиновая кислота) сравнимы с концентрацией в плазме крови, а глютатиона - в несколько раз выше [Cross C., 2006]. С одной стороны, активация ПОЛ при холодовом воздействии способствует защите от инфекции, риск которой повышается при охлаждении. С другой стороны, она приводит к ряду негативных процессов. Активные формы кислорода повреждают мембрану мерцательного эпителия, в результате чего ухудшается мукоцилиарный клиренс и очищение слизистой дыхательных путей от инородных частиц [Зенков Н.А., 1993; Фрейдлин И.С. и др., 1998,

2001; Barnes P.J., 2000]. Дисбаланс оксидантов и антиоксидантной системы является ключевым звеном в патогенезе хронических заболеваний легких.

Нарушение баланса между активностью прооксидантов и антиоксидантов является одной из причин формирования патологии легких [Болевич С.Б., 1998; Соодаева С.К., 2002; Фархутдинов Ш.У., 2006; Sanguinetti C. et al., 1992; GOLD, 2011 ]. При повреждении легких появляется пероксид водорода, данный оксидант достаточно стабилен и почти не разрушается внутриклеточными и внеклеточными антиоксидантными ферментами [Климанов И.А. и др., 2009].

Существуют несколько методик для определения содержания пероксида водорода. Перспективны методы, позволяющие проводить высокоточные исследования пероксида водорода с определением концентрации (жидкостная хроматография с масс-спектрометрией, флюорометрия). Однако пока эти исследования в нашей стране ввиду высокой стоимости аппаратуры, реагентов и их малой мобильности не вышли из лабораторий отдельных центральных НИИ.

Еще к одному методу изучения пероксида водорода можно отнести хемилюминесценцию (ХЛ). Метод хемилюминесценции основан на регистрации свечения, сопровождающего некоторые биохимические реакции. Концентрации свободных радикалов (пероксид водорода) пропорциональны интенсивности свечения и скорости реакции [Zappacosta В. et al., 2001]. Перспективным является метод железоиндуцированной хемилюминесценции, оценивающий наличие дисбаланса оксидантов и антиоксидантной системы и отражающий интенсивность свободнорадикального окисления.

Вызывает интерес исследования пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха. Конденсат выдыхаемого воздуха образуется непосредственно в легких [Сидоренко Г.И. и др., 1980, 1981, 1998; Курик М.В. и др., 1987; Климанов И.А. и др., 2006, 2009; Капилевич Л.В. и др., 2007; Kharitonov S.A. и др., 2002; Effros R.M., 2004; Horvath I. et al., 2005]. К настоящему времени в КВВ обнаружено более 200 химических соединений, которые в той или иной степени отражают процессы, происходящие в

респираторном тракте [Kharitonov S.A., Barnes P.J., 2001]. Таким образом, для решения проблемы прогнозирования болезней легких перспективно использовать КВВ.

Эпителий, покрывающий дыхательные пути, выполняет защитную функцию. М-клетки слизистой дыхательных путей участвуют в синтезе IgA, одного из факторов местного гуморального иммунитета. Экстремальные климатогеографические факторы и неполноценное питание оказывают воздействие на иммунную систему. В легких на местном тканевом уровне воздействие низких температур повреждает клетки слизистой. Все это может привести к угнетению местной иммунной защиты. Секреторный IgA можно использовать как маркер для прогноза развития патологии органов дыхания. В работах М.М. Цветковой (2007), Е.П. Калининой (2009), изучавших содержание S IgA в КВВ и IgA крови у здоровых и больных ХОБЛ вне условий Заполярья, отсутствуют исследования данных маркеров у жителей Крайнего Севера.

Защитную функцию выполняет и реснитчатый эпителий дыхательных путей. Мерцательный эпителий верхних дыхательных путей подвергается прямому воздействию холодного и сухого воздуха [Солопов В.Н. и др., 1987; Луценко М.Т. и др., 1990; Гуляев С.А., 1996; Ростовщиков А.С., 1997; Greenstone M. et al., 1985]. Отек слизистой респираторного тракта вследствие адаптивных изменений может способствовать гипоксии клеток мерцательного эпителия, а это ухудшит жизнедеятельность, восстановление и работу реснитчатых клеток. Холодный воздух и низкое содержание водяных паров в слизистой верхних дыхательных путей вызывают гиперкринию и дискринию [Ростовщиков А.С. и др., 1997; Устюшин Б.В., 2005]. В итоге эти изменения с течением времени могут привести к нарушению дренажной функции и формированию хронической патологии легких [Агаджанян Н.А., 1998].

В прогнозировании формирования хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ поможет исследование состояния мукоцилиарного клиренса у жителей Крайнего Севера. Существующие в настоящее время несколько методов оценки состояния МЦК (прямой и неинвазивный радиоаэрозольный

метод in vivo, «новый» тест с применением фибробронхоскопии) инвазивны, сложны для применения, проводились вне условий Крайнего Севера [Солопов В.Н.

и др., 1987; Кобылянский, В.Н. и др., 2007; Кобылянский В.И., 2008; Раков А.Л. и др., 2000; Одиреев А.Н. и др., 2009; Крамной А.И. и др., 2010]. Простым, безопасным для применения, при этом достаточно информативным, является назальный сахариновый тест [Пискунов С.З., 2005; Waguespack R., 1995].

Стресс в ответ на воздействие комплекса климатогеографических факторов характеризуется активацией реакций ПОЛ биологических мембран клеток. Активация перекисного окисления является универсальным звеном любых механизмов повреждения. В ответ на повреждение в очаг воспаления поступает большое количество медиаторов. Перспективно использование для прогнозирования хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ ФНОа как маркера системного воспаления, принимающего участие в апоптозе, поддержании и прогрессировании воспаления, повреждении мышечной ткани (в том числе дыхательной мускулатуры) [Чучалин А.Г., 2011]. В работах Б.Б. Мороза и соавт. (2001), В.П. Шаповалова (2006), K.W. Garey и соавт. (2000), S.A. Shashid и соавт. (2002), U. Sack и соавт. (2006) доказано, что ФНОа участвует в апоптозе, формировании эмфиземы и легочной гипертензии. В литературе отсутствуют сведения об изучении ФНОа у жителей высоких широт для прогнозирования развития хронической патологии органов дыхания.

Функция внешнего дыхания у северян изучалась Ю.М. Перельманом и соавт. (2001, 2002), Б.Т. Величковским (2005), О.В. Гришиным и соавт. (2006), Г.С. Шишкиным и соавт. (2002, 2006), А.А. Лобановым и соавт. (2007), ранее не проводились исследования прогностических возможностей этих показателей у жителей Крайнего Севера. Требуется оценка зависимости маркеров от климатических факторов, возраста, северного стажа и работы на холоде. Исследования помогут в предупреждении раннего формирования ХОБЛ и хронического необструктивного бронхита у жителей Крайнего Севера. В литературе отсутствуют данные о применении моделей для прогнозирования нарушений адаптации органов дыхания. Таким образом, для прогнозирования

развития хронической патологии органов дыхания требуется выявление маркеров адаптации (необходимых для построения модели) и заболеваний (необходимых для проверки модели).

Суммируя данные изученной литературы, необходимо отметить:

- важность проблемы ХОБЛ и хронического необструктивного бронхита в условиях Крайнего Севера;

- роль климатогеографических факторов в возникновении и прогрессировании хронического необструктивного бронхита и ХОБЛ;

- актуальность разработки модели прогнозирования развития хронической патологии органов дыхания;

- необходимость проведения исследований КВВ, мукоцилиарного клиренса, показателей местного иммунитета, ФВД.

<< | >>
Источник: Андронов Сергей Васильевич. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НЕОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ЖИТЕЛЕЙ КРАЙНЕГО СЕВЕРА. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург - 2014. 2014

Еще по теме Маркеры для прогнозирования развития ХНБ и ХОБЛ:

  1. Построение прогностической модели риска развития ХНБ и ХОБЛ
  2. ВЛИЯНИЕ УРОВНЯ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ НА РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ХОБЛ
  3. Эпидемиология ХНБ и ХОБЛ
  4. Факторы риска ХНБ и ХОБЛ
  5. Методы выявления ХНБ и ХОБЛ
  6. Распространенность ХНБ, ХОБЛ и курения среди населения Крайнего Севера
  7. Способ прогнозирования эффективности обучения у больных ХОБЛ
  8. Прогнозирование эффективности лечения ХОБЛ II стадии с учетом параметров КЖ
  9. Табакокурение как главный этиологический фактор в развитии ХОБЛ
  10. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ОСТЕОАРТРОЗОМ
  11. ОТЁЧНЫЙ СИНДРОМ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ЛЕЧЕНИЕ
  12. УСЛОВИЯ ДЛЯ РАЗВИТИЯ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КАШЛЕМ
  13. Теоретико-методологическое значение развития научных взглядов на взаимоотношения науки и религии для истории медицны
  14. 1.4. Клиническая роль генотипирования в прогнозировании негативных кардиальных событий
  15. ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОЗДНЕГО РУБЦЕВАНИЯ ЯЗВЕННОГО ДЕФЕКТА
  16. Прогнозирование риска рестеноза коронарных артерий после их стентирования у мужчин с ожирением