<<
>>

Подходы к оценке безопасности и иммуногенности вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов

Оценка безопасности

Оценка безопасности вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов должна начаться как можно раньше во время клинических исследований и должна продолжаться на всем протяжении исследования.

При необходимости, оценку безопасности может проводиться после регистрации вакцинного препарата. План исследования безопасности зависит от того, какой вектор используется в составе вакцины, от результатов доклинических исследований вакцины и от того, что уже известно о входящем в состав вакцины векторе, если он был использован в других вакцинах ранее.

Поскольку большинство побочных реакций на вакцины возникают в течение первых нескольких дней после введения каждой дозы вакцины, общепринятой практикой является то, что исследуемые местные и системные реакции собираются в течение приблизительно 5-7 дней после каждой введения вакцины. Подробная информация о всех других (непредвиденных) поствакцинальных нежелательных явлениях должна быть получена во время посещений и/или дистанционно. Во время длительного наблюдения может быть приемлемым, что фиксируются только серьезные нежелательные явления. Продолжительность исследования безопасности после введения последней дозы вакцины должна быть обоснована на основе конструкции вакцины-кандидата, включения нового адъюванта и предыдущих данных, относящихся к любому из компонентов [Руководство по клиническому определению качества вакцин. Guideline on clinical evaluation of vaccines 26 April 2018 EMEA/CHMP/VWP/164653/05 Rev. 1 Committee on Human Medicinal Products (CHMP)].

Согласно рекомендациям Европейского агентства лекарств (European Medicines Agency), следующие вопросы должны быть рассмотрены в

зависимости от типа используемого вектора [Руководство по исследованию живых рекомбинантных векторных вакцин. Guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of live recombinant viral vectored vaccines 24 June 2010 EMA/CHMP/VWP/141697/2009 Committee for Medicinal Product for Human Use (CHMP).; Chen et al., 2014]:

• возможность генерации репликативно-компетентного вируса из репликативно-дефектного вирусного вектора (исследование проводится на животных);

• развитие виремии;

• рассмотрение конкретных нежелательных явлений, которые могут отражать распространение вектора в организме человека;

• оценка влияния векторной вакцины на врожденный иммунитет и на возможную индукцию иммуносупрессии или иммунной активации;

• оценка влияния векторной вакцины на развитие аутоиммунных заболеваний;

• возможность повышенной восприимчивости инфекционному агенту, против котогоро проводится вакцинация, из-за высокого уровня иммунитета к вирусному вектору, используемому в составе вакцины (оценка влияния предсуществующего иммунного ответа на вакцинный вектор на эффективность иммунизации).

Оценка иммуногенности

Для каждого антигенного компонента в вакцине и в зависимости от любой доступной информации об иммунных реакциях на те же или аналогичные антигенные компоненты в лицензированных вакцинах, характеристика иммунного ответа в сыворотке, плазме, цельной крови, мононуклеарных клетках периферической крови или другом биологическом матриксе может включать в себя некоторые из следующих исследований [Руководство по исследованию живых рекомбинантных векторных вакцин. Guideline on quality, non-clinical and

clinical aspects of live recombinant viral vectored vaccines 24 June 2010 EMA/CHMP/VWP/141697/2009 Committee for Medicinal Product for Human Use (CHMP).; Руководство по клиническому определению качества вакцин. Guideline on clinical evaluation of vaccines 26 April 2018 EMEA/CHMP/VWP/164653/05 Rev. 1 Committee on Human Medicinal Products (CHMP)].

• измерение функциональных антител (например, нейтрализующих антител) и/или специфических антител (например, общих специфических IgG, подклассов IgG);

• описание кинетики иммунного ответа (например, время достижения пиковых уровней антител);

• индукция иммунной памяти;

• изучение иммунологических факторов, которые могут повлиять на гуморальный иммунный ответ (например, наличие предсуществующего иммунного ответа на вакцинный вектор);

• оценка кросс-реактивности антител;

• оценка перекрестного праймирования (например, способность одного антигена индуцировать иммунную память на другой антиген);

• оценка клеточного иммунного ответа (например, путем количественного определения специфических Т-клеток);

• оценка любой очевидной корреляции (положительной или отрицательной) между иммунными ответами на вектор и выраженными иммунными ответами на используемый антиген;

• рассмотрение и, если возможно, получение данных об общих иммунологических эффектах одновременного или последовательного введения вирусных вакцин, которые используют один и тот же вектор, но экспрессируют разные чужеродные белки.

Таким образом, анализ данных современной отечественной и зарубежной литературы показал, что БВВЭ является угрозой общественному

здравоохранению.

Самая масштабная вспышка БВВЭ в 2014-2016 годах в Западной Африке переросла в эпидемию и унесла жизни более 11000 человек. В августе 2014 года был созван Комитет ВОЗ, который постановил, что вспышка БВВЭ представляет собой реальную угрозу общественному здравоохранению, имеющую международное значение, что значительно ускорило разработку и выход в клинические исследования ряда профилактических препаратов против БВВЭ. В том же году по поручению Президента РФ В. В. Путина в ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи» Минздрава России была начата работа по получению вакцины против БВВЭ. Была разработана кандидатная комбинированная вакцина против БВВЭ на основе двух рекомбинантных вирусных векторов, экспрессирующих гликопротеин вируса Эбола вида Заир: рекомбинантном вирусе везикулярного стоматита и рекомбинантном аденовирусе человека 5 серотипа. Выбор рекомбинантных вирусных векторов для доставки гликопротеина вируса Эбола был очевиден: такие векторы позволяют имитировать инфекционный процесс, что приводит к развитию полноценного гуморального и клеточного иммунного ответа. При этом использование схемы гетерологичной прайм-буст вакцинации позволяет эффективно бустировать иммунный ответ на целевой антиген. Более того, именно вакцины на основе рекомбинантных вирусных векторов были рекомендованы ВОЗ в качестве перспективной платформы для разработки вакцин против БВВЭ [Всемирная Организация Здравоохранения. Вакцины против БВВЭ.]. Проведенные доклинические исследования безопасности и эффективности разработанной вакцины позволили собрать пакет документов, на основании которого в 2015 году было получено разрешение на проведение клинических исследований вакцины ГамЭвак-Комби.

Настоящая работа посвящена исследованию иммунологической эффективности и безопасности у здоровых добровольцев новой вакцины ГамЭвак-Комби, основанной на подходе гетерологичной вакцинации.

Для оценки иммунологической эффективности и безопасности вакцины были применены современные методы, которые полностью соответствуют европейским стандартам контроля качества новых вакцин [Руководство по

исследованию живых рекомбинантных векторных вакцин. Guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of live recombinant viral vectored vaccines 24 June 2010 EMA/CHMP/VWP/141697/2009 Committee for Medicinal Product for Human Use (CHMP).; Руководство по клиническому определению качества вакцин. Guideline on clinical evaluation of vaccines 26 April 2018 EMEA/CHMP/VWP/164653/05 Rev. 1 Committee on Human Medicinal Products (CHMP)].

<< | >>
Источник: Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019. 2019

Еще по теме Подходы к оценке безопасности и иммуногенности вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов:

  1. Вакцины на основе аденовирусных векторов
  2. ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ 23-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИНЫ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
  3. Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019, 2019
  4. Оценка безопасности и реактогенности вакцины. Лабораторные исследования
  5. Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)
  6. Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  7. Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  8. Вакцина на основе HPIV3
  9. Безопасность и переносимость вакцины ГамЭвак-Комби у здоровых добровольцев
  10. Вакцина на основе вируса VEEV
  11. Вакцины на основе вируса везикулярного стоматита
  12. Оценка влияния вакцины на параметры гуморального и клеточного иммунитета у здоровых добровольцев
  13. Современные методы оценки безопасности наноматериалов
  14. Методы оценки эффективности и безопасности лечения БВ
  15. Законодательная и нормативно-методическая база по оценке и контролю за безопасностью нанотехнологий и наноматериалов в РФ и за рубежом
  16. Руководящие документы. Неоднозначность классификационных подходов в оценке лёгочной эмболии
  17. Глава 4 ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ТРАИСФУЗИОИИЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, КАК ОСНОВА СВОЕОБРАЗИЯ ИХ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
  18. Оценка эффективности и безопасности программ лечения бактериального вагиноза метронидазолом и хлоргексидином