<<
>>

Оценка влияния вакцины на параметры гуморального и клеточного иммунитета у здоровых добровольцев

C целью оценки безопасности вакцины ГамЭвак-Комби проводили исследование параметров гуморального и клеточного иммунитета до и после выведения компонентов вакцины А и Б. В сыворотке крови добровольцев, вакцинированных с эскалацией дозы (1/2 и полная), определяли содержание иммуноглобулинов классов А, М, G, Е, ЦИК, а также исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов в контрольных точках по протоколу: 1, 3, 7, 28, 35 и 42 дни после введения вакцины.

В Приложении 1 Таблицах 12 и 13 представлены данные по изучению иммунотоксичности вакцины у добровольцев, получивших ½ дозы.

В процессе исследования не было выявлено существенных изменений, выходящих за пределы нормальных значений, в содержании основных классов иммуноглобулинов (Ig A, M и G), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, а также в активности фагоцитов.

Результаты исследования субпопуляционного состава лейкоцитов крови в каждой группе на основе данных о количестве пациентов с увеличением или снижением значений исследованных параметров к 7 дню по отношению к исходным значениям (с использованием биноминального критерия) представлены в Приложении 1 таблице 14. Все исследованные показатели находились в пределах нормы в течение всего срока исследования.

При анализе индивидуальных показателей существенных отклонений в содержании лейкоцитов крови за время исследования обнаружено не было. Однако характерной особенностью влияния комбинированной вакцины на иммунную систему было некоторое увеличение процентного содержания лимфоцитов на 1 и на 7 сутки до 41-51% у 17 (56,7%) пациентов. Абсолютное число лимфоцитов не выходило за пределы нормы, но в большинстве случаев отмеченный сдвиг сопровождался увеличением абсолютного числа CD8+, CD16+

и/или CD19+ клеток, особенно на 1 сутки. Очевидно, это связано с высокой стимулирующей активностью вакцины в отношении, в первую очередь, Т-клеток и системы естественного иммунитета и, в меньшей степени, в отношении В- клеток: у 9 добровольцев на 1 сутки наблюдалось повышение уровня IgG до 4,9 - 7,8 г/л, но к 7 суткам концентрации иммуноглобулинов были в норме у всех обследованных.

При этом иммунорегуляторный индекс колебался в пределах нормальных значений в течение всего периода исследования.

Отдельно следует отметить одного добровольца, (3,3%) у которого на 1 и 7 сутки наблюдали выход за верхнюю границу нормы сразу нескольких показателей (лимфоцитов, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ и CD19+ клеток), что может указывать на индивидуальную высокую чувствительность пациента к антигенам вакцины, на его повышенную иммунореактивность или склонность к аллергическим реакциям. На это указывает выявленный у него повышенный уровень IgE и ЦИК.

Повышение уровня IgE отмечено также у 5 (16,7%) добровольцев, однако это изменение было транзиторным. Аналогичное транзиторное увеличение наблюдалось и при исследовании ЦИК у 7 (23,3%) добровольцев, из них у одного повышенный уровень ЦИК сохранялся с 1 по 7 сутки.

Таким образом, в ходе исследования существенных изменений показателей, выходящих за пределы нормальных значений иммуноглобулинов А, М, G, ЦИК активности фагоцитоза, в сыворотке крови добровольцев не было выявлено. Вместе с тем отмечена тенденция к увеличению иммуноглобулинов Е и ЦИК на 35-е сутки (P>0,05). Все исследованные показатели субпопуляционного состава лейкоцитов крови находились в пределах нормы в течение 42-х дней. (Приложение 1, таблицы 14, 15).

Анализ результатов показал рост количества лимфоцитов за счет увеличения абсолютного числа CD8+, CD16, CD19+ клеток на 1-ый, 7-ой, и 36-ые сутки исследования, что, вероятно, является отражением активного действия вакцины.

У 8-ми (26,7%) добровольцев отмечено кратковременное повышение уровня иммуноглобулинов Е, зафиксированное в контрольных точках - 7-ой, 35-ый дни наблюдения. При исследовании крови на 42-ой день уровень IgE соответствовал нормальному.

При оценке изменения гуморального иммунитета, фагоцитарной активности и субпопуляционного состава лейкоцитов крови и сравнении данных о количестве добровольцев с измененными значениями параметров к 42-ому дню по отношению к исходным данным с использованием биноминального критерия не было выявлено существенных изменений, выходящих за пределы нормальных значений (Приложение 1, Таблица 1 5).

Увеличение процентного содержания лимфоцитов (до 56%) на 7-ой день наблюдения отмечено у 17 (56,7%) добровольцев. Так же, как в группе добровольцев, вакцинированных ½ дозы, увеличение общего числа лимфоцитов сопровождалось увеличением абсолютного числа CD8+, CD16+ и CD19+ клеток (в большей степени на 28-ой и 35-ый дни наблюдения). У 4-х (13,3%) добровольцев на 1 - 3-и сутки наблюдалось повышение уровня IgM до 4,7-6,3 г/л, которое в последующих контрольных точках возвращалось к норме.

Таким образом, у добровольцев, вакцинированных компонентами А и Б в полной дозе, не выявлено влияние вакцины на жизненно-важные показатели (АД, ЧСС). Кроме того, анализ данных ЭКГ-исследования подтвердил отсутствия токсического действия исследуемого препарата на миокард и его проводниковую систему.

В ходе исследования не выявлено токсического действия вакцины на функции печени и почек. Однако важно подчеркнуть, что в ряде случаев имело место небольшое, но стойкое повышение уровня печеночных ферментов и креатинина, что необходимо учитывать при вакцинации лиц с хроническими заболеваниями печени и почек.

При оценке потенциально возможной иммунотоксичности не установлено отрицательное действие вакцины ГамЭвак-Комби на гуморальный и первичный клеточный иммунный ответ. Однако о возможном аллергизирующем действии

вакцины свидетельствует повышение уровня IgE в сыворотке крови добровольцев (20,0%), коррелирующее с повышенными показателями субпопуляционного состава лейкоцитов.

3.2.

<< | >>
Источник: Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019. 2019

Еще по теме Оценка влияния вакцины на параметры гуморального и клеточного иммунитета у здоровых добровольцев:

  1. Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  2. Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  3. Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)
  4. Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  5. Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  6. ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
  7. Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
  8. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при различных патогенетических вариантах тяжелых форм атопического дерматита у детей
  9. Безопасность и переносимость вакцины ГамЭвак-Комби у здоровых добровольцев
  10. Оценка состояния клеточной и гуморальной неспецифической защиты
  11. Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019, 2019
  12. ВЛИЯНИЕ МОНОВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ИЛИ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИН НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО СО ЗДОРОВЬЕМ, У БОЛЬНЫХ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
  13. ВЛИЯНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫХ СХЕМ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЪЮГИРОВАННОЙ И ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИН НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО СО ЗДОРОВЬЕМ, У БОЛЬНЫХ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
  14. ВЛИЯНИЕ МОНОВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ИЛИ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИН НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО СО ЗДОРОВЬЕМ, У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ
  15. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
  16. ВЛИЯНИЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫХ СХЕМ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЪЮГИРОВАННОЙ И ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИН НА ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СВЯЗАННОГО СО ЗДОРОВЬЕМ, У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ
  17. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  18. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев