<<
>>

Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)

Добровольцы, включенные в исследование на первом этапе, составили группу исследования безопасности, в соответствии с протоколом исследования. В исследование были включены 24 добровольца в составе двух групп, которым вводили ½ дозу компонентов А и Б вакцины ГамЭвак-Комби (по 12 человек для каждого компонента).

Сначала исследовали безопасность препарата у 5 человек (для каждого компонента вакцины, затем еще у 7 человек (для каждого компонента вакцины). Госпитальный период наблюдения в группе добровольцев, получивших ½ дозы компонента А, составил 5 дней, компонента Б - 3 дня. Амбулаторный период в обеих группах продолжался до 7 дня от введения вакцины. Препарат вводили в 1 -й госпитальный день утром натощак, в верхнюю треть дельтовидной мышцы плеча.

Оценку безопасности проводили на основании регистрации нежелательных явлений в ходе исследования. Контрольные точки, перечень клинических и лабораторных параметров представлены в Таблице 5. Частота вакцинальных реакций в группе безопасности у добровольцев вакцинированных компонентами А и Б, представлена в Таблице 6.

Как видно из Таблицы 6, местные и общие вакцинальные реакции регистрировали у добровольцев, получивших как компонент А, так и Б. Вместе с тем, при введении компонента вакцины Б местные и общие реакции развивались несколько чаще, однако разница статистически недостоверна.

Таблица 5. Протокол наблюдения добровольцев 1-ого этапа, получивших

компоненты А и Б однократно

Дни наблюдения
Параметры 1 2 3 Выписка (Б) 4 5 Выписка

(А)

7 (финальны й визит)
Введение компонентов вакцины: А и Б +
Тест на беременность +
Клинический осмотр + + + + + +
Температура тела + + + + + +
АД + + + + + +
ЧСС + + + + + +
ЭКГ + + + + + +
Анализ мочи + + + +
Общий клинический анализ крови + + + +
Биохимический анализ крови + + + +
Иммунологичесская оценка безопасности + + +
Просмотр дневника самонаблюдения + + + + +
Сообщение о НЯ + + + + + +
Выписка: компонент А +
компонент Б +

Таблица 6.

Частота вакцинальных реакций у добровольцев I этапа
Когорта (n=24) Вакцинальные реакции
Местные Системные
n % n %
Компонент А ( n=12 ) 3 25,0* 4 33,3*
Компонент Б (n=12 ) 6 50,0 8 66,7

*- P > 0.05

Местная реакция в виде небольшой гиперемии (до 1,0 см) наблюдалась у 3­х из 12-ти (25%) добровольцев, получивших компонент вакцины А, и у 6 из 12-ти - компонент Б (50%) (Таблица 7). Как правило, эти симптомы появлялись через 8 -10 часов после введения вакцины и держались до 2-3 суток и не требовали лечения. Самым частым и более продолжительным (до 5 суток) симптомом местной реакции была боль в области введения вакцины.

Таблица 7. Частота симптомов местных и общих вакцинальных реакций у

добровольцев I этапа

Симптомы Местные реакции
Компонент А Компонент Б
Гиперемия 1
Боль в месте введения 3 6
Припухлость
Системные реакции
Компонент А Компонент Б
Повышение температуры 37- 37,5С 2 4
Повышение температуры 37,6-38,5С 2
Повышение температуры ≥ 38,5С
Недомогание 3 6
Г оловная боль 2 8
Артралгия, миалгия 2 6

Системная (общая) реакция развивалась на вторые сутки у 4 (33,3%) добровольцев, вакцинированных компонентом А: температура не превысила 37оС, сопровождалась умеренной головной болью, слабостью и миалгией.

После

введения компонента Б температура повысилась у 6-ти добровольцев, из них у 2-х достигала 38оС, симптомы интоксикации были умеренными; у других 4-х добровольцев, температура тела не превышала 37,3оС, при этом симптомы интоксикации практически отсутствовали (в 2 случаях - было отмечено легкое недомогание, кратковременная головная боль и артралгия). Продолжительность системной реакции в обеих группах не превышала двух суток и не требовала медикаментозной терапии.

Полученные результаты позволили характеризовать общую вакцинальную реакцию как «слабую» у 2-х добровольцев, вакцинированных компонентом А, и у 4 - компонентом Б; в 2 случаях реакция была средней степени выраженности при введении компонента Б.

Таким образом, в группе безопасности у добровольцев, вакцинированных ½ дозы компонентами А и Б, причинно-следственную связь оценили как «определенную» - с местной реакцией и как «вероятную» - с системной реакцией.

Ежедневный клинический осмотр с регистрацией показателей АД, ЧСС в динамике наблюдения не выявил отклонений, имеющих клиническое значение. Показатели ЭКГ, характеризующие кардиотоксичность, в частности нарушение проводимости, отсутствовали.

Клинический и биохимический анализы крови были выполнены в динамике у всех добровольцев, включенных в когорту безопасности. Анализ тестов в динамике наблюдения (1-7 дни) не выявил отклонений, выходящих за пределы нормальных значений (Приложение 1, Таблица 1 ).

Вместе с тем, при индивидуальном анализе тестов периферической крови до введения вакцины у ряда добровольцев были выявлены значения, превышающие верхние границы уровня гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов. Установлено, что во всех случаях отклонения были вызваны недостаточной гидратацией организма из-за нарушения питьевого режима и расценены нами, как клинически незначимые. В динамике наблюдения отклонения в вышеперечисленных тестах не зафиксированы.

В параметрах биохимического анализа крови в ходе исследования изменения, имеющие клинические значения, не регистрировали.

Небольшое (на несколько единиц измерения) превышение границ референс-значений было выявлено до введения вакцины у 7 из 24 (29,2%) добровольцев: КФК (1 доброволец), АЛТ (3 добровольца), креатинина (4 добровольца), которые, учитывая анамнез, были оценены как клинически незначимые. При наблюдении в динамике (3-5-7 дни после вакцинации) значения вышеперечисленных тестов соответствовали нормальным (Приложение 1, Таблица 2).

Средние показатели уровня аланинаминотрансферазы и билирубина, креатинина и мочевины, являющихся маркерами гепато- и нефротоксичности, а так же показатели липидного обмена в контрольных точках обследования соответствовали нормальным у всех добровольцев.

Результаты оценки общего анализа мочи показали отсутствие существенных отклонений тестов от нормы до и после вакцинации (Приложение 1, Таблица 3). Имеющееся небольшое увеличение показателей количества бактерий, солей, плоского эпителия не имели клинического значения и, по совокупности данных, не свидетельствовали о патологии мочевыводящих путей.

С целью оценки иммунологической безопасности было проведено исследование иммунологического статуса (число и относительное содержание субпопуляций Т и B лимфоцитов), фагоцитарной активности лейкоцитов, содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (Приложение 1, Таблицы 4, 5).

Анализ полученных результатов показал, что вакцина ГамЭвак-Комби не оказывала влияния на показатели гуморального и клеточного иммунитета: в ходе наблюдения существенных изменений, выходящих за пределы нормальных значений, количества иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE и ЦИК, а так же увеличения активности фагоцитов зафиксировано не было.

Таким образом, на 1 этапе исследования безопасности вакцины ГамЭвак- Комби в ½ от полной дозы у здоровых добровольцев продемонстрирован благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость.

3.1.2.

<< | >>
Источник: Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019. 2019

Еще по теме Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования):

  1. Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  2. Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  3. Безопасность и переносимость вакцины ГамЭвак-Комби у здоровых добровольцев
  4. Оценка влияния вакцины на параметры гуморального и клеточного иммунитета у здоровых добровольцев
  5. Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019, 2019
  6. Оценка безопасности и реактогенности вакцины. Лабораторные исследования
  7. 2.2. Первый этап исследования
  8. Подходы к оценке безопасности и иммуногенности вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов
  9. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  10. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  11. Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  12. Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  13. Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
  14. Обработка мокроты и стенки дыхательных путей (первый этап)
  15. Первый показатель Вашего здоровья
  16. ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ 23-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИНЫ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
  17. Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Пациенты и здоровые добровольцы
  18. Общая характеристика добровольцев. Дизайн исследования