Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)
Добровольцы, включенные в исследование на первом этапе, составили группу исследования безопасности, в соответствии с протоколом исследования. В исследование были включены 24 добровольца в составе двух групп, которым вводили ½ дозу компонентов А и Б вакцины ГамЭвак-Комби (по 12 человек для каждого компонента).
Сначала исследовали безопасность препарата у 5 человек (для каждого компонента вакцины, затем еще у 7 человек (для каждого компонента вакцины). Госпитальный период наблюдения в группе добровольцев, получивших ½ дозы компонента А, составил 5 дней, компонента Б - 3 дня. Амбулаторный период в обеих группах продолжался до 7 дня от введения вакцины. Препарат вводили в 1 -й госпитальный день утром натощак, в верхнюю треть дельтовидной мышцы плеча.
Оценку безопасности проводили на основании регистрации нежелательных явлений в ходе исследования. Контрольные точки, перечень клинических и лабораторных параметров представлены в Таблице 5. Частота вакцинальных реакций в группе безопасности у добровольцев вакцинированных компонентами А и Б, представлена в Таблице 6.
Как видно из Таблицы 6, местные и общие вакцинальные реакции регистрировали у добровольцев, получивших как компонент А, так и Б. Вместе с тем, при введении компонента вакцины Б местные и общие реакции развивались несколько чаще, однако разница статистически недостоверна.
Таблица 5. Протокол наблюдения добровольцев 1-ого этапа, получивших
компоненты А и Б однократно
Дни наблюдения | |||||||
Параметры | 1 | 2 | 3 Выписка (Б) | 4 | 5 Выписка (А) | 7 (финальны й визит) | |
Введение компонентов вакцины: А и Б | + | ||||||
Тест на беременность | + | ||||||
Клинический осмотр | + | + | + | + | + | + | |
Температура тела | + | + | + | + | + | + | |
АД | + | + | + | + | + | + | |
ЧСС | + | + | + | + | + | + | |
ЭКГ | + | + | + | + | + | + | |
Анализ мочи | + | + | + | + | |||
Общий клинический анализ крови | + | + | + | + | |||
Биохимический анализ крови | + | + | + | + | |||
Иммунологичесская оценка безопасности | + | + | + | ||||
Просмотр дневника самонаблюдения | + | + | + | + | + | ||
Сообщение о НЯ | + | + | + | + | + | + | |
Выписка: | компонент А | + | |||||
компонент Б | + |
Таблица 6.
Частота вакцинальных реакций у добровольцев I этапаКогорта (n=24) | Вакцинальные реакции | |||
Местные | Системные | |||
n | % | n | % | |
Компонент А ( n=12 ) | 3 | 25,0* | 4 | 33,3* |
Компонент Б (n=12 ) | 6 | 50,0 | 8 | 66,7 |
*- P > 0.05
Местная реакция в виде небольшой гиперемии (до 1,0 см) наблюдалась у 3х из 12-ти (25%) добровольцев, получивших компонент вакцины А, и у 6 из 12-ти - компонент Б (50%) (Таблица 7). Как правило, эти симптомы появлялись через 8 -10 часов после введения вакцины и держались до 2-3 суток и не требовали лечения. Самым частым и более продолжительным (до 5 суток) симптомом местной реакции была боль в области введения вакцины.
Таблица 7. Частота симптомов местных и общих вакцинальных реакций у
добровольцев I этапа
Симптомы | Местные реакции | |
Компонент А | Компонент Б | |
Гиперемия | 1 | — |
Боль в месте введения | 3 | 6 |
Припухлость | — | — |
Системные реакции | ||
Компонент А | Компонент Б | |
Повышение температуры 37- 37,5С | 2 | 4 |
Повышение температуры 37,6-38,5С | — | 2 |
Повышение температуры ≥ 38,5С | — | — |
Недомогание | 3 | 6 |
Г оловная боль | 2 | 8 |
Артралгия, миалгия | 2 | 6 |
Системная (общая) реакция развивалась на вторые сутки у 4 (33,3%) добровольцев, вакцинированных компонентом А: температура не превысила 37оС, сопровождалась умеренной головной болью, слабостью и миалгией.
Послевведения компонента Б температура повысилась у 6-ти добровольцев, из них у 2-х достигала 38оС, симптомы интоксикации были умеренными; у других 4-х добровольцев, температура тела не превышала 37,3оС, при этом симптомы интоксикации практически отсутствовали (в 2 случаях - было отмечено легкое недомогание, кратковременная головная боль и артралгия). Продолжительность системной реакции в обеих группах не превышала двух суток и не требовала медикаментозной терапии.
Полученные результаты позволили характеризовать общую вакцинальную реакцию как «слабую» у 2-х добровольцев, вакцинированных компонентом А, и у 4 - компонентом Б; в 2 случаях реакция была средней степени выраженности при введении компонента Б.
Таким образом, в группе безопасности у добровольцев, вакцинированных ½ дозы компонентами А и Б, причинно-следственную связь оценили как «определенную» - с местной реакцией и как «вероятную» - с системной реакцией.
Ежедневный клинический осмотр с регистрацией показателей АД, ЧСС в динамике наблюдения не выявил отклонений, имеющих клиническое значение. Показатели ЭКГ, характеризующие кардиотоксичность, в частности нарушение проводимости, отсутствовали.
Клинический и биохимический анализы крови были выполнены в динамике у всех добровольцев, включенных в когорту безопасности. Анализ тестов в динамике наблюдения (1-7 дни) не выявил отклонений, выходящих за пределы нормальных значений (Приложение 1, Таблица 1 ).
Вместе с тем, при индивидуальном анализе тестов периферической крови до введения вакцины у ряда добровольцев были выявлены значения, превышающие верхние границы уровня гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов. Установлено, что во всех случаях отклонения были вызваны недостаточной гидратацией организма из-за нарушения питьевого режима и расценены нами, как клинически незначимые. В динамике наблюдения отклонения в вышеперечисленных тестах не зафиксированы.
В параметрах биохимического анализа крови в ходе исследования изменения, имеющие клинические значения, не регистрировали.
Небольшое (на несколько единиц измерения) превышение границ референс-значений было выявлено до введения вакцины у 7 из 24 (29,2%) добровольцев: КФК (1 доброволец), АЛТ (3 добровольца), креатинина (4 добровольца), которые, учитывая анамнез, были оценены как клинически незначимые. При наблюдении в динамике (3-5-7 дни после вакцинации) значения вышеперечисленных тестов соответствовали нормальным (Приложение 1, Таблица 2).Средние показатели уровня аланинаминотрансферазы и билирубина, креатинина и мочевины, являющихся маркерами гепато- и нефротоксичности, а так же показатели липидного обмена в контрольных точках обследования соответствовали нормальным у всех добровольцев.
Результаты оценки общего анализа мочи показали отсутствие существенных отклонений тестов от нормы до и после вакцинации (Приложение 1, Таблица 3). Имеющееся небольшое увеличение показателей количества бактерий, солей, плоского эпителия не имели клинического значения и, по совокупности данных, не свидетельствовали о патологии мочевыводящих путей.
С целью оценки иммунологической безопасности было проведено исследование иммунологического статуса (число и относительное содержание субпопуляций Т и B лимфоцитов), фагоцитарной активности лейкоцитов, содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (Приложение 1, Таблицы 4, 5).
Анализ полученных результатов показал, что вакцина ГамЭвак-Комби не оказывала влияния на показатели гуморального и клеточного иммунитета: в ходе наблюдения существенных изменений, выходящих за пределы нормальных значений, количества иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE и ЦИК, а так же увеличения активности фагоцитов зафиксировано не было.
Таким образом, на 1 этапе исследования безопасности вакцины ГамЭвак- Комби в ½ от полной дозы у здоровых добровольцев продемонстрирован благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость.
3.1.2.
Еще по теме Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования):
- Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
- Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
- Безопасность и переносимость вакцины ГамЭвак-Комби у здоровых добровольцев
- Оценка влияния вакцины на параметры гуморального и клеточного иммунитета у здоровых добровольцев
- Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019, 2019
- Оценка безопасности и реактогенности вакцины. Лабораторные исследования
- 2.2. Первый этап исследования
- Подходы к оценке безопасности и иммуногенности вакцин на основе рекомбинантных вирусных векторов
- Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Обработка мокроты и стенки дыхательных путей (первый этап)
- Первый показатель Вашего здоровья
- ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ 23-ВАЛЕНТНОЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ ВАКЦИНЫ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Пациенты и здоровые добровольцы
- Общая характеристика добровольцев. Дизайн исследования