<<
>>

Общая характеристика добровольцев. Дизайн исследования

Клиническую апробацию новой вакцины против БВВЭ, проводили в 2015 на базе филиала №7 ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко». Данное клиническое исследование являлось открытым исследованием безопасности, реактогенности и иммуногенности векторной вакцины против БВВЭ, раствор для внутримышечного введения, доза/ 0,5 мл, у здоровых добровольцев.

Клиническое исследование безопасности и иммуногенности вакцины состояло из двух этапов, каждый из которого включал три периода: скрининг, введение вакцины и период наблюдения до 42-го дня. На этапе скрининга были обследованы 130 человек, в исследование включили 92 здоровых добровольца из них 8 добровольцев составили группу дублеров, 84 добровольца завершили исследование по протоколу. Дизайн исследования представлен на Рисунках 5 и 6. В случае выбывания добровольцев из исследования, проводилась их замена из группы дублеров.

Рисунок 5. Дизайн исследования.

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет с верифицированным диагнозом «здоров»;

• индекс массы тела (ИМТ) составляет 18,5≤HMτΓ≤30;

• письменное информирование согласие добровольца;

• отсутствие обострения аллергических заболеваний;

• отсутствие острых и обострения хронических очагов инфекции в течение последних 4-х недель до начала исследования;

• отсутствие обострения хронических заболеваний сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, мочеполовой, желудочно-кишечной, опорно-двигательной, нервной и иммунной систем;

• отрицательный тест на беременность по крови/моче не более чем за 24 часа до получения первой дозы исследуемого препарата;

• отрицательные тесты на ВИЧ, гепатиты В и С, RW;

• адекватная контрацепция для женщин и мужчин детородного возраста;

• отрицательный тест мочи на следы наркотиков; отрицательный тест на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе.

Критерии невключения:

• участие добровольца в любом исследовании за последние 30 дней;

• любая вакцинация за последние 30 дней;

• симптомы респираторного заболевания за последние 3 дня;

• лечение стероидами за последние 10 дней;

• введение иммуноглобулинов или других препаратов крови за последние 3 месяца;

• прием иммуносупрессивных препаратов и/или иммуномодуляторов в течение 6 месяцев до начала исследования;

• регулярное в прошлом или текущее интраназальное использование наркотических препаратов или история приема внутривенных наркотиков;

• беременность или кормление грудью

• систолическое артериальное давление менее 100 мм.рт.ст. или выше 139 мм.рт.ст; диастолическое артериальное давление менее 60 мм.рт.ст. или выше 90 мм.рт.ст.; частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин;

• наличие аллергических заболеваний и анафилактических реакций или ангионевротического отека в анамнезе;

• гиперчувствительность или аллергические реакции на введение любых вакцин в анамнезе;

• аллергические реакции на компоненты вакцины.

Демографические данные, информацию о хронических заболеваниях, данные клинического осмотра, инструментального обследования и результаты лабораторных анализов вносили в первичную медицинскую документацию (историю болезни) и индивидуальные регистрационные карты (Таблица 1).

Рисунок 6. Алгоритм исследования иммуногенности.

Таблица 1. Демографические, клинические данные и перечень лабораторных

исследований на этапе скрининга

Порядковый № пациента X Социально демографические данные (вес, рост), ИМТ
Информированное согласие X Тип телосложения
Участие в других

клинических исследованиях в течение 30 дней до настоящего исследования

X Объем грудной клетки: Спокойное дыхание Глубокое дыхание Вдох Выдох
Наличие обострений

хронических заболеваний (ССС, ЖКТ, бронхо­легочная, мочеполовая,

опорнодвигательная, нервная, иммуная

системы)

X Температура тела
Любая вакцинация за последние 30 дней X АД

Симптомы ОРВИ за

последние 3 дня

X ЧСС
Есть ли значимые

заболевания в прошлом

X ЭКГ
Травмы и оперативные вмешательства X Анализ мочи
Прием иммуномодулирующих и/или иммуносупрессивных препаратов за 30 дней до включения в исследование X Клинический анализ крови
Прием иммуноглобулинов или других препаратов крови за 3 месяца до включения в исследование X Биохимия крови:

• общий белок

• мочевина

• креатинин

• аспартатаминотрасфераза (АСТ)

• аланинаминотрансфераз

(АЛТ)

• щелочная фосфатаза

• общий билирубин

• глюкоза

• холестерин

• креатинфосфокиназа

• Гепатит В,С; ВИЧ; RW

Прием стероидных

гормонов за 10 дней до включения в исследование

X Тест на беременность
Донорство крови за 3 месяца до включения в исследование X Тест на алкоголь
Адекватная контрацепция для мужчин и женщин X Экспресс-тест по моче на наркотики и

сильнодействующие препараты

Аллергоанамнез X Соответствие критериям

включения

Анализ результатов обследования на этапе скрининга показал, что критериям включения в исследование соответствовали 92 добровольца. В окончательный анализ безопасность и иммуногенность вакцины ГамЭвак-Комби

включили 84 вакцинированных добровольца в возрасте от 18 до 55 лет (мужчин - 66 (78,6%), женщин - 18 (21,4%)).

Количество вакцинированных добровольцев представлено в Таблице 2.

Таблица 2. Количество добровольцев, вакцинированных ГамЭвак-Комби

Этапы исследования Число добровольцев
Всего вакцинировано 84
Первый этап (безопасность и переносимость) 24
Второй этап 1 когорта (1/2 дозы) 30
Второй этап 2 когорта (1 доза) 30

В группу безопасности (1 этап) включены 24 добровольца, получивших ½ дозы вакцины. После промежуточных данных по безопасности начинали 2 этап исследования, включающего определение параметров иммуногенности с продолжением изучения безопасности с эскалации дозы вакцины.

На первом этапе изучали безопасность и переносимость ½ дозы вакцины при участии 24 добровольцев: 12 добровольцам был введен Компонент А вакцины, 12 добровольцам был введен Компонент Б вакцины. В группы безопасности добровольцев госпитализировали последовательно: 5 добровольцев, затем при подтверждении безопасности по результатам наблюдения исследование продолжали с участием еще 7-ми добровольцев. Вакцину вводили в дельтовидную мышцу в 1-й госпитальный день однократно. Добровольцев, вакцинированных Компонентом А, выписывали из стационара на 5 день. Добровольцев, вакцинированных Компонентом Б, выписывали из стационара на 3 день. На 5-й и 7-й дни после введения препарата, согласно протоколу, состоялись два амбулаторных визита. После анализа полученных результатов клинического и лабораторного обследования начинали второй этап исследования, в рамках которого вакцинацию проводили двукратно: в 1 -е (Компонент А) и 21 -е (Компонент Б) сутки исследования. В 1-ой когорте добровольцы (n=30) получили вакцину ГамЭвак-Комби в дозировке ½ дозы (0,25 мл). Во 2-ой когорте

добровольцы (n=30) были вакцинированы полной дозой вакцины (0,5 мл) (таблица 3). Период наблюдения составил 42 дня.

Таблица 3. Схема и дозы вакцины против БВВЭ, введенной добровольцам на 1 и 2-ом этапах.

Первое введение вакцины Второе введение вакцины - 21день
Этап I 0,25 мл
Этап II 1 когорта 0,25 мл 0,25 мл
2 когорта 0,50 мл 0,50 мл

2.2.2.

<< | >>
Источник: Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019. 2019

Еще по теме Общая характеристика добровольцев. Дизайн исследования:

  1. 2.1. Дизайн исследования. Характеристика групп наблюдения
  2. Дизайн исследования и характеристика больных
  3. Клиническая характеристика групп исследования. Дизайн исследования
  4. Общая характеристика детей, включенных в исследование
  5. 2.1.Общая характеристика больных и методов исследования
  6. ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  7. ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  8. Дизайн исследования
  9. 2.3 Дизайн исследования
  10. Дизайн исследования
  11. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  12. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  13. Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  14. Оценка безопасности и переносимости полной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  15. Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
  16. Оценка безопасности и переносимости половинной дозы вакцины у здоровых добровольцев (второй этап исследования)
  17. Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  18. Оценка безопасности и переносимости отдельных компонентов вакцины у здоровых добровольцев (первый этап исследования)
  19. 3.3.1. Общая характеристика обследованных пациентов
  20. Общая характеристика больных СРК