<<
>>

КЛЕТОЧНЫЙ ТРОПИЗМ ВИРУСОВ И ИХ ДЕЙСТВИЕ НА КЛЕТКИ.

Эти вирусы характеризуются отчетливым тропизмом лишь к определенным типам клеток, в которых они активно репродуцируются.

Инфицирование именно этих клеток и интенсивная репродукция в них вирусов предопределяет, с одной стороны, их дисфункцию, составляющую основной субстрат заболеваний, вызываемых этими вирусами, а с другой стороны, "выход" из них вирусов в количествах, достаточных для обеспечения перманент­ной виремии.

Так, ВИЧ, обладая выраженной лимфотропностью и имму- нотропностью, инфицирует преимущественно лимфоциты, явля­ющиеся на всем протяжение инфекции основным "местом" его репродукции. В итоге, это приводит к массивной гибели лимфо­цитов и, соответственно, к прогрессирующей дисфункции им­мунной системы - на ее основе и за счет разнообразных инфекци­онных осложнений и отдельных онкологических заболеваний, формируется клиническая картина СПИД.

ВГВ и ВГС характеризуются выраженной тропностью к ге­патоцитам, являющиеся основным "местом" репродукции этих вирусов. И хотя ВГВ полностью лишен прямой цитопатогенной активности, а ВГС оказывает на инфицированные клетки лишь слабо выраженное цитопатическое действие, репродукция этих вирусов, инициирует ряд отмеченных ниже вторичных процес­сов, которые приводят к гибели или, по меньшей мере, сублеталь­

ному повреждению и дисфункции гепатоцитов, что формирует основу патогенеза ГВ и ГС - дисфункцию печени и обусловлен­ные ею гомеостатические расстройства.

В то же время, эти вирусы сближает их способность инфи­цировать и в принципе репродуцироваться в организме и в других гистогенетических типах клеток, что может обусловить развитие дополнительного патогенетического компонента пато­логии, обусловленной этими ТВИ. Так, ВИЧ может инфи­цировать резидентные макрофаги кожи, эндотелиоциты и эпите­лиоциты, а ВГВ и ВГС - клетки непеченочного типа: клетки кост­ного мозга, поджелудочной железы, почек, тонкого кишечника и др.

Наиболее существенное значение при этом имеет тот факт, что ВГВ и ВГС, как и ВИЧ, способны инфицировать лимфоид­ные клетки и, в первую очередь лимфоциты. При этом, однако, ВИЧ изначально инфицирует такие клетки и в дальнейшем репродуцируется в них, в то время как ВГВ и ВГС инфицируют эти клетки (и могут в них репродуцироваться, но менее интенсив­но, чем в гепатоцитах) лишь на начальном этапе развития инфек­ций.

Более того, если репродукция ВИЧ в иммуноцитах приводит к их гибели, то персистенция и даже репродукция ВГВ и ВГС в таких клетках, с одной стороны, не сопровождается развитием цитопатического эффекта, а с другой стороны, способствует вы­полнению этими клетками функции "транспортеров" этих вирусов в организме, особенно, на начальном этапе патогенеза обеих инфекций.

С учетом этого обстоятельства, сегодня считается, что лим- фотропность ВГВ и ВГС составляет существенное в патогенети­ческом отношении свойство этих вирусов, поскольку лимфоид­ные клетки крови не только "доставляют" эти вирусы в печень, но и служат "местом", как минимум, первичной репродукции обоих гепатотропных вирусов и, возможно, их персистенции.

И, наконец, ВИЧ, ВГВ и ВГС в патогенетическом отношении сближает их способность инфицировать клетки центральной и периферической нервной системы и, главное, глиальные клетки -

эта способность инфицировать играет важную, хотя и не иден­тичную, патогенетическую роль в патогенезе всех трех ТВИ.

Способность ВИЧ инфицировать глиальные клетки и, вероятно, нейроны центральной и периферической нервной сис­темы имеет самостоятельное патогенетическое значение, пос­кольку у больных СПИД регулярно выявляются поражения нервной системы, по характеру напоминающие системные деми­елинизирующие заболевания.

Аналогичная способность ВГВ и ВГС особой патогенетичес­кий значимости, по-видимому, не имеет - несмотря на то, что у части больных ГВ и ГС отмечаются неврологические расстройства, считается, что эта способность, скорее всего, обес­печивает им дополнительную возможность персистенции в орга­низме и, в частности, в пределах центральной нервной системы, которая, будучи защищенной от эффекторных факторов иммун­ной системы гематоэнцефалическим и гематопериневральным барьерами, является одной из важных "имимунопривелигирован- ных" зон организма.

Надо особо отметить, что наивысшей пермиссивностью в от­ношение репродукции этих вирусов, в которых они воспроизво­дят свое потомство с наибольшей интенсивностью, обладают: при ВИЧ-инфекции - иммуноциты, а при ВГВ- и ВГС-инфекциях - гепатоциты.

Однако, как отмечалось выше, если ВИЧ обладает выражен­ной прямой цитопатической активностью и способен инду­цировать некроз инфицированных клеток, а у ВГС эта актив­ность носит лишь умеренный характер, то ВГВ полностью ли­шен такой активности - даже интенсивное размножение в гепато­цитах не приводит к их повреждению. Поэтому основное отли­чие механизмов гибели инфицированных клеток при этих ТВИ предопределяется, главным образом, разной ролью прямого ци- топагенного действия этих вирусов в гибели инфицированных клеток.

Вместе с тем, механизмы повреждения инфицированных клеток при этих инфекциях имеют определенное сходство.

Важнейшей чертой последнего является то, что ведущую

роль в гибели инфицированных клеток при всех трех ТВИ играют Т-клеточные аутоиммуноагрессивные реакции, развивае­мые против инфицированных клеток, имеющих на своей по­верхности вирусные антигены и модифицированные ими собственные (тканевые) антигены, распознаваемые и "атакуе­мые" цитотоксическими Т-лимфоцитами. Это позволяет пола­гать, что при этих инфекциях повреждение клеток, хотя и являет­ся вирусиндуцированным, но носит иммуноопосредованный (иммунозависимый) характер.

Еще одной общей особенностью воздействия ВИЧ, ВГВ и ВГС на инфицированные (а нередко и интактные) клетки, являет­ся то, что в этих клетках при всех ТВИ регулярно выявляются из­менения режима апоптоза - генетически запрограммированной гибели клеток, причем эти изменения могут быть направлены в сторону как его усиления, так и ослабления - во всех случаях идентифицированы вирусспецифические белки, обладающие как проапоптотической, так и антиапоптотической активностью. За­метим, что в инфицированных клетках апоптоз может инду­цироваться целым рядом как эндогенных, так и экзогенных факторов, причем практически на любом этапе развития назван­ных вирусных инфекций, начиная с момента адсорбции вирио­нов вплоть до момента выхода из нее вирусного потомства.

Однако, если при ВИЧ-инфекции именно включение апопто­за приводит к массовой (сопоставимой по масштабам с гибелью, вызванной другими механизмами) гибели лимфоцитов, то при ВГВ- и ВГС-инфекциях апоптоз в качестве прчиины гибели гепа­тоцитов, по-видимому, играет лишь вторичную роль, уступая в этом отношении некрозу, обусловленному как прямым цитопати- ческим действием, так и аутоиммунными цитотоксическими реакциями.

Конкретизируя роль рассмотренных выше механизмов повреждения инфицированных клеток при разных ТВИ, отме­тим, что гибель иммуноцитов при ВИЧ-инфекции, обусловлена как прямым цитопатогенным действием ВИЧ, так и их иммуно- зависимой деструкцией и индукцией в них апоптоза. При ВГС- инфекции гибель основной части инфицированных гепатоцитов

обусловлена аутоиммунным механизмом и лишь небольшая их часть гибнет из-за реализации цитопатической активности ВГС и в связи с включением апоптоза. При ВГВ-инфекции гибель гепа­тоцитов обусловлена только вирусиндуциованными аутоиммуно- агрессивными реакциями против этих клеток и индукцией в них апоптоза.

<< | >>
Источник: Мамедов М.К., Дадашева А.Э.. Теоретические основы эпидемиологии и профилактики трансфузионных вирусных инфекций: Монография / Под редакцией М.И.Михайлова - Баку,2012. - 256 с.. 2012

Еще по теме КЛЕТОЧНЫЙ ТРОПИЗМ ВИРУСОВ И ИХ ДЕЙСТВИЕ НА КЛЕТКИ.:

  1. Взаимодействие вируса с клеткой
  2. ЦИТОПАТОЛОГИЯ ЗАРАЖЕННОЙ ВИРУСОМ КЛЕТКИ
  3. ПРОНИКНОВЕНИЕ ВИРУСОВ В КЛЕТКУ
  4. ИММУНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИРУСОВ.
  5. Дендритные клетки и клетки Лангерганса.
  6. ВЫХОД ВИРУСНЫХ ЧАСТИЦ ИЗ КЛЕТКИ
  7. КОМПОНЕНТЫ КЛЕТКИ-ХОЗЯИНА
  8. Лекция 28 ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
  9. Лекция 23 Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
  10. Класс клетки
  11. Тучные клетки и базофилы
  12. КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
  13. Общие сведения о вирусе папилломы человека. Классификация папилломавирусной инфекции. Пути передачи вируса.