КЛЕТОЧНЫЙ ТРОПИЗМ ВИРУСОВ И ИХ ДЕЙСТВИЕ НА КЛЕТКИ.
Эти вирусы характеризуются отчетливым тропизмом лишь к определенным типам клеток, в которых они активно репродуцируются.
Инфицирование именно этих клеток и интенсивная репродукция в них вирусов предопределяет, с одной стороны, их дисфункцию, составляющую основной субстрат заболеваний, вызываемых этими вирусами, а с другой стороны, "выход" из них вирусов в количествах, достаточных для обеспечения перманентной виремии.
Так, ВИЧ, обладая выраженной лимфотропностью и имму- нотропностью, инфицирует преимущественно лимфоциты, являющиеся на всем протяжение инфекции основным "местом" его репродукции. В итоге, это приводит к массивной гибели лимфоцитов и, соответственно, к прогрессирующей дисфункции иммунной системы - на ее основе и за счет разнообразных инфекционных осложнений и отдельных онкологических заболеваний, формируется клиническая картина СПИД.
ВГВ и ВГС характеризуются выраженной тропностью к гепатоцитам, являющиеся основным "местом" репродукции этих вирусов. И хотя ВГВ полностью лишен прямой цитопатогенной активности, а ВГС оказывает на инфицированные клетки лишь слабо выраженное цитопатическое действие, репродукция этих вирусов, инициирует ряд отмеченных ниже вторичных процессов, которые приводят к гибели или, по меньшей мере, сублеталь
ному повреждению и дисфункции гепатоцитов, что формирует основу патогенеза ГВ и ГС - дисфункцию печени и обусловленные ею гомеостатические расстройства.
В то же время, эти вирусы сближает их способность инфицировать и в принципе репродуцироваться в организме и в других гистогенетических типах клеток, что может обусловить развитие дополнительного патогенетического компонента патологии, обусловленной этими ТВИ. Так, ВИЧ может инфицировать резидентные макрофаги кожи, эндотелиоциты и эпителиоциты, а ВГВ и ВГС - клетки непеченочного типа: клетки костного мозга, поджелудочной железы, почек, тонкого кишечника и др.
Наиболее существенное значение при этом имеет тот факт, что ВГВ и ВГС, как и ВИЧ, способны инфицировать лимфоидные клетки и, в первую очередь лимфоциты. При этом, однако, ВИЧ изначально инфицирует такие клетки и в дальнейшем репродуцируется в них, в то время как ВГВ и ВГС инфицируют эти клетки (и могут в них репродуцироваться, но менее интенсивно, чем в гепатоцитах) лишь на начальном этапе развития инфекций.
Более того, если репродукция ВИЧ в иммуноцитах приводит к их гибели, то персистенция и даже репродукция ВГВ и ВГС в таких клетках, с одной стороны, не сопровождается развитием цитопатического эффекта, а с другой стороны, способствует выполнению этими клетками функции "транспортеров" этих вирусов в организме, особенно, на начальном этапе патогенеза обеих инфекций.
С учетом этого обстоятельства, сегодня считается, что лим- фотропность ВГВ и ВГС составляет существенное в патогенетическом отношении свойство этих вирусов, поскольку лимфоидные клетки крови не только "доставляют" эти вирусы в печень, но и служат "местом", как минимум, первичной репродукции обоих гепатотропных вирусов и, возможно, их персистенции.
И, наконец, ВИЧ, ВГВ и ВГС в патогенетическом отношении сближает их способность инфицировать клетки центральной и периферической нервной системы и, главное, глиальные клетки -
эта способность инфицировать играет важную, хотя и не идентичную, патогенетическую роль в патогенезе всех трех ТВИ.
Способность ВИЧ инфицировать глиальные клетки и, вероятно, нейроны центральной и периферической нервной системы имеет самостоятельное патогенетическое значение, поскольку у больных СПИД регулярно выявляются поражения нервной системы, по характеру напоминающие системные демиелинизирующие заболевания.
Аналогичная способность ВГВ и ВГС особой патогенетический значимости, по-видимому, не имеет - несмотря на то, что у части больных ГВ и ГС отмечаются неврологические расстройства, считается, что эта способность, скорее всего, обеспечивает им дополнительную возможность персистенции в организме и, в частности, в пределах центральной нервной системы, которая, будучи защищенной от эффекторных факторов иммунной системы гематоэнцефалическим и гематопериневральным барьерами, является одной из важных "имимунопривелигирован- ных" зон организма.
Надо особо отметить, что наивысшей пермиссивностью в отношение репродукции этих вирусов, в которых они воспроизводят свое потомство с наибольшей интенсивностью, обладают: при ВИЧ-инфекции - иммуноциты, а при ВГВ- и ВГС-инфекциях - гепатоциты.
Однако, как отмечалось выше, если ВИЧ обладает выраженной прямой цитопатической активностью и способен индуцировать некроз инфицированных клеток, а у ВГС эта активность носит лишь умеренный характер, то ВГВ полностью лишен такой активности - даже интенсивное размножение в гепатоцитах не приводит к их повреждению. Поэтому основное отличие механизмов гибели инфицированных клеток при этих ТВИ предопределяется, главным образом, разной ролью прямого ци- топагенного действия этих вирусов в гибели инфицированных клеток.
Вместе с тем, механизмы повреждения инфицированных клеток при этих инфекциях имеют определенное сходство.
Важнейшей чертой последнего является то, что ведущую
роль в гибели инфицированных клеток при всех трех ТВИ играют Т-клеточные аутоиммуноагрессивные реакции, развиваемые против инфицированных клеток, имеющих на своей поверхности вирусные антигены и модифицированные ими собственные (тканевые) антигены, распознаваемые и "атакуемые" цитотоксическими Т-лимфоцитами. Это позволяет полагать, что при этих инфекциях повреждение клеток, хотя и является вирусиндуцированным, но носит иммуноопосредованный (иммунозависимый) характер.
Еще одной общей особенностью воздействия ВИЧ, ВГВ и ВГС на инфицированные (а нередко и интактные) клетки, является то, что в этих клетках при всех ТВИ регулярно выявляются изменения режима апоптоза - генетически запрограммированной гибели клеток, причем эти изменения могут быть направлены в сторону как его усиления, так и ослабления - во всех случаях идентифицированы вирусспецифические белки, обладающие как проапоптотической, так и антиапоптотической активностью. Заметим, что в инфицированных клетках апоптоз может индуцироваться целым рядом как эндогенных, так и экзогенных факторов, причем практически на любом этапе развития названных вирусных инфекций, начиная с момента адсорбции вирионов вплоть до момента выхода из нее вирусного потомства.
Однако, если при ВИЧ-инфекции именно включение апоптоза приводит к массовой (сопоставимой по масштабам с гибелью, вызванной другими механизмами) гибели лимфоцитов, то при ВГВ- и ВГС-инфекциях апоптоз в качестве прчиины гибели гепатоцитов, по-видимому, играет лишь вторичную роль, уступая в этом отношении некрозу, обусловленному как прямым цитопати- ческим действием, так и аутоиммунными цитотоксическими реакциями.
Конкретизируя роль рассмотренных выше механизмов повреждения инфицированных клеток при разных ТВИ, отметим, что гибель иммуноцитов при ВИЧ-инфекции, обусловлена как прямым цитопатогенным действием ВИЧ, так и их иммуно- зависимой деструкцией и индукцией в них апоптоза. При ВГС- инфекции гибель основной части инфицированных гепатоцитов
обусловлена аутоиммунным механизмом и лишь небольшая их часть гибнет из-за реализации цитопатической активности ВГС и в связи с включением апоптоза. При ВГВ-инфекции гибель гепатоцитов обусловлена только вирусиндуциованными аутоиммуно- агрессивными реакциями против этих клеток и индукцией в них апоптоза.
Еще по теме КЛЕТОЧНЫЙ ТРОПИЗМ ВИРУСОВ И ИХ ДЕЙСТВИЕ НА КЛЕТКИ.:
- Взаимодействие вируса с клеткой
- ЦИТОПАТОЛОГИЯ ЗАРАЖЕННОЙ ВИРУСОМ КЛЕТКИ
- ПРОНИКНОВЕНИЕ ВИРУСОВ В КЛЕТКУ
- ИММУНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИРУСОВ.
- Дендритные клетки и клетки Лангерганса.
- ВЫХОД ВИРУСНЫХ ЧАСТИЦ ИЗ КЛЕТКИ
- КОМПОНЕНТЫ КЛЕТКИ-ХОЗЯИНА
- Лекция 28 ДНК-геномные вирусы. Онкогенные вирусы.
- Лекция 23 Вирусы — возбудители ОРВИ: ортомиксовирусы, парамиксовирусы, коронавирусы, вирус краснухи.
- Класс клетки
- Тучные клетки и базофилы
- КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
- Общие сведения о вирусе папилломы человека. Классификация папилломавирусной инфекции. Пути передачи вируса.