Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа

Одной из проблем, которые могут ограничивать использование вакцин на основе рекомбинантного аденовируса человека 5 серотипа, является довольно широкая распространенность предсуществующего иммунитета к Ad5 у людей.

Далее проводили корреляционный анализ для выявления корреляции между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа.

Рисунок 16. Титры ВНА к rAd5 у добровольцев.

В корреляционном анализе исследовали следующие показатели:

Гуморальный иммунный ответ:

• Титр GP-специфических GP в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.

• Титр ВНА к вирусу Эбола в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.

Клеточный иммунный ответ:

• Специфическая пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

• Специфическая пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

• Специфическая экспрессия ИФН-гамма мононуклеарными клетками периферической крови после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили половинную дозу вакцины, представлены на рисунках 17-19. Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили полную дозу вакцины, представлены на рисунках 20-22.

Рисунок 17. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 18. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (процент пролиферирующих клеток) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) -пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости p.

Рисунок 19. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно.

В результате проведенного корреляционного анализа у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины, была выявлена негативная корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром GP-специфических IgG на 28 и 42 дни исследования (рис. 17А, 17Б). При этом достоверной корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром ВНА к вирусу Эбола на 28 день (рис. 17В), а также показателями напряженности клеточного иммунного ответа (рис. 18, 19) не наблюдалась.

Стоит обратить внимание, что у добровольцев, получивших полную дозу вакцины, достоверная корреляция между титром ВНА к rAd5 и исследуемыми показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа отсутствовала (рис. 20-22).

Рисунок 20. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 21. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа

(лимфопролиферативный анализ) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 22.

напряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Таким образом, по результатам проведенного исследования можно заключить, что вакцина ГамЭвак-Комби позволяет нивелировать негативное влияние предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на напряженность клеточного иммунного ответа в обоих исследуемых дозах, а также на напряженность гуморального иммунного ответа при введении вакцины в полной дозе.

Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) представлены в таблице 24.

Таблица 24. Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа

3.2.4.