<<
>>

Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа

Одной из проблем, которые могут ограничивать использование вакцин на основе рекомбинантного аденовируса человека 5 серотипа, является довольно широкая распространенность предсуществующего иммунитета к Ad5 у людей.

Ledgerwood и соавторы, а также Zhu с соавторами в своих исследованиях показали, что наличие антител к Ad5 до вакцинации приводит к индукции более низкого GP-специфичного гуморального и Т-клеточного ответа после вакцинации рекомбинантным аденовирусом человека 5 серотипа, экспрессирующим гликопротеин GP вируса Эбола. Нами было проведено исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции иммунного ответа при введении вакцины ГамЭвак- Комби. Сыворотки всех добровольцев второго этапа исследования, которым вводили вакцину ГамЭвак-Комби согласно инструкции по применению (Компонент А и Компонент Б с интервалом в 21 день), были исследованы до введения вакцины на наличие вирус-нейтрализующих антител к рекомбинантному аденовирусу человека 5 серотипа. Титры ВНА к rAd5 в группах добровольцев представлены на рисунке 16.

Далее проводили корреляционный анализ для выявления корреляции между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа.

Рисунок 16. Титры ВНА к rAd5 у добровольцев.

В корреляционном анализе исследовали следующие показатели:

Гуморальный иммунный ответ:

• Титр GP-специфических GP в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.

• Титр ВНА к вирусу Эбола в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.

Клеточный иммунный ответ:

• Специфическая пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

• Специфическая пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

• Специфическая экспрессия ИФН-гамма мононуклеарными клетками периферической крови после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.

Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили половинную дозу вакцины, представлены на рисунках 17-19. Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили полную дозу вакцины, представлены на рисунках 20-22.

Рисунок 17. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 18. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (процент пролиферирующих клеток) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) -пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости p.

Рисунок 19. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно.

На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

В результате проведенного корреляционного анализа у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины, была выявлена негативная корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром GP-специфических IgG на 28 и 42 дни исследования (рис. 17А, 17Б). При этом достоверной корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром ВНА к вирусу Эбола на 28 день (рис. 17В), а также показателями напряженности клеточного иммунного ответа (рис. 18, 19) не наблюдалась.

Стоит обратить внимание, что у добровольцев, получивших полную дозу вакцины, достоверная корреляция между титром ВНА к rAd5 и исследуемыми показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа отсутствовала (рис. 20-22).

Рисунок 20. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 21. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа

(лимфопролиферативный анализ) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Рисунок 22.

Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей

напряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.

Таким образом, по результатам проведенного исследования можно заключить, что вакцина ГамЭвак-Комби позволяет нивелировать негативное влияние предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на напряженность клеточного иммунного ответа в обоих исследуемых дозах, а также на напряженность гуморального иммунного ответа при введении вакцины в полной дозе.

Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) представлены в таблице 24.

Таблица 24. Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа

Группа данных, с которой производилось сравнение при корреляционном анализе: 0,5 дозы 1 доза
Коэффициент корреляции P Коэффициент корреляции P
Титр GP-специфических IgG через 28 дней от начала иммунизации -0,47 0,0084 0,1 0,5901
Титр GP-специфических IgG через 42 дня от начала иммунизации -0,62 0,0003 -0,32 0,0923
Титр ВНА к вирусу Эбола через 28 дней от начала иммунизации -0,33 0,0727 -0,05 0,7979
Титр ВНА к вирусу Эбола через 42 дня от начала иммунизации -0,48 0,007 -0,03 0,8704
GP-специфическая пролиферация CD4+ клеток через 28 дней от начала иммунизации -0,11 0,5702 0,18 0,3539
GP-специфическая пролиферация CD4+ клеток через 42 дня от начала иммунизации 0,06 0,7506 0,16 0,4046
GP-специфическая пролиферация CD8+ клеток через 28 дней от начала иммунизации -0,31 0,0906 0,09 0,6550
GP-специфическая пролиферация CD8+ клеток через 42 дня от начала иммунизации -0,21 0,2724 -0,07 0,6999
GP-специфическая экспрессия ИФН-гамма

МКПК через 28 дней от начала иммунизации

0,27 0,1535 -0,13 0,4915
GP-специфическая экспрессия ИФН-гамма

МКПК через 42 дня от начала иммунизации

0,34 0,0640 -0,19 0,3250

3.2.4.

<< | >>
Источник: Токарская Елизавета Александровна. Оценка иммуногенности и безопасности генно-инженерной векторной вакцины против болезни, вызванной вирусом Эбола, у здоровых добровольцев. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва - 2019. 2019

Еще по теме Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа:

  1. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  2. Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  3. Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  4. Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
  5. Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
  6. ВЛИЯНИЕ РОФЛУМИЛАСТА НА ЧАСТОТУ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И СОДЕРЖАНИЕ БИОМАРКЕРОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
  7. ВЗАИМОСВЯЗЬ ТИПА АДАПТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА И КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ХОБЛ)
  8. Лекция 11 Гуморальный иммунный ответ. Иммуноглобулины.
  9. Лекция 10 Антигены. Клеточный иммунный ответ.
  10. Иммунный ответ. Классспецифические реакции иммунитета.
  11. 1.1.4 Характеристика иммунного ответа на вирус Эбола