Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа
Одной из проблем, которые могут ограничивать использование вакцин на основе рекомбинантного аденовируса человека 5 серотипа, является довольно широкая распространенность предсуществующего иммунитета к Ad5 у людей.
Ledgerwood и соавторы, а также Zhu с соавторами в своих исследованиях показали, что наличие антител к Ad5 до вакцинации приводит к индукции более низкого GP-специфичного гуморального и Т-клеточного ответа после вакцинации рекомбинантным аденовирусом человека 5 серотипа, экспрессирующим гликопротеин GP вируса Эбола. Нами было проведено исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции иммунного ответа при введении вакцины ГамЭвак- Комби. Сыворотки всех добровольцев второго этапа исследования, которым вводили вакцину ГамЭвак-Комби согласно инструкции по применению (Компонент А и Компонент Б с интервалом в 21 день), были исследованы до введения вакцины на наличие вирус-нейтрализующих антител к рекомбинантному аденовирусу человека 5 серотипа. Титры ВНА к rAd5 в группах добровольцев представлены на рисунке 16.Далее проводили корреляционный анализ для выявления корреляции между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа.
Рисунок 16. Титры ВНА к rAd5 у добровольцев.
В корреляционном анализе исследовали следующие показатели:
Гуморальный иммунный ответ:
• Титр GP-специфических GP в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.
• Титр ВНА к вирусу Эбола в сыворотке крови добровольцев на 28 и 42 дни исследования.
Клеточный иммунный ответ:
• Специфическая пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.
• Специфическая пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.
• Специфическая экспрессия ИФН-гамма мононуклеарными клетками периферической крови после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 дни исследования.
Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили половинную дозу вакцины, представлены на рисунках 17-19. Результаты анализа данных добровольцев, которым вводили полную дозу вакцины, представлены на рисунках 20-22.
Рисунок 17. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.
Рисунок 18. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (процент пролиферирующих клеток) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) -пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости p.
Рисунок 19. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно.
На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.В результате проведенного корреляционного анализа у добровольцев, получивших половинную дозу вакцины, была выявлена негативная корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром GP-специфических IgG на 28 и 42 дни исследования (рис. 17А, 17Б). При этом достоверной корреляция между титром ВНА к rAd5 и титром ВНА к вирусу Эбола на 28 день (рис. 17В), а также показателями напряженности клеточного иммунного ответа (рис. 18, 19) не наблюдалась.
Стоит обратить внимание, что у добровольцев, получивших полную дозу вакцины, достоверная корреляция между титром ВНА к rAd5 и исследуемыми показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа отсутствовала (рис. 20-22).
Рисунок 20. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности гуморального иммунного ответа с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - титр GP-специфических IgG в сыворотке крови на 28 и 42 день исследования, соответственно. В) - титр ВНА к вирусу Эбола на 28 день исследования. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.
Рисунок 21. Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателей напряженности клеточного иммунного ответа
(лимфопролиферативный анализ) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - пролиферация CD4+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. В), Г) - пролиферация CD8+ клеток после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.
Рисунок 22.
Диаграммы корреляционной взаимосвязи показателейнапряженности клеточного иммунного ответа (экспрессия ИФН-гамма МКПК) с титром ВНА к rAd5 у добровольцев, получивших полную дозу вакцины. А), Б) - экспрессия ИФН-гамма МКПК после рестимуляции гликопротеином вируса Эбола на 28 и 42 день исследования, соответственно. На диаграммах отмечены значения коэффициента корреляции r и уровня значимости р.
Таким образом, по результатам проведенного исследования можно заключить, что вакцина ГамЭвак-Комби позволяет нивелировать негативное влияние предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на напряженность клеточного иммунного ответа в обоих исследуемых дозах, а также на напряженность гуморального иммунного ответа при введении вакцины в полной дозе.
Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) представлены в таблице 24.
Таблица 24. Обобщенные данные корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмана r и уровень значимости р) между титром ВНА к rAd5 и показателями напряженности гуморального и клеточного иммунного ответа
Группа данных, с которой производилось сравнение при корреляционном анализе: | 0,5 дозы | 1 доза | ||
Коэффициент корреляции | P | Коэффициент корреляции | P | |
Титр GP-специфических IgG через 28 дней от начала иммунизации | -0,47 | 0,0084 | 0,1 | 0,5901 |
Титр GP-специфических IgG через 42 дня от начала иммунизации | -0,62 | 0,0003 | -0,32 | 0,0923 |
Титр ВНА к вирусу Эбола через 28 дней от начала иммунизации | -0,33 | 0,0727 | -0,05 | 0,7979 |
Титр ВНА к вирусу Эбола через 42 дня от начала иммунизации | -0,48 | 0,007 | -0,03 | 0,8704 |
GP-специфическая пролиферация CD4+ клеток через 28 дней от начала иммунизации | -0,11 | 0,5702 | 0,18 | 0,3539 |
GP-специфическая пролиферация CD4+ клеток через 42 дня от начала иммунизации | 0,06 | 0,7506 | 0,16 | 0,4046 |
GP-специфическая пролиферация CD8+ клеток через 28 дней от начала иммунизации | -0,31 | 0,0906 | 0,09 | 0,6550 |
GP-специфическая пролиферация CD8+ клеток через 42 дня от начала иммунизации | -0,21 | 0,2724 | -0,07 | 0,6999 |
GP-специфическая экспрессия ИФН-гамма МКПК через 28 дней от начала иммунизации | 0,27 | 0,1535 | -0,13 | 0,4915 |
GP-специфическая экспрессия ИФН-гамма МКПК через 42 дня от начала иммунизации | 0,34 | 0,0640 | -0,19 | 0,3250 |
3.2.4.
Еще по теме Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа:
- Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследования поствакцинального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование длительности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование напряженности поствакцинального клеточного иммунного ответа у здоровых добровольцев
- Исследование напряженности поствакцинального гуморального иммунного ответа у здоровых добровольцев
- ВЛИЯНИЕ РОФЛУМИЛАСТА НА ЧАСТОТУ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И СОДЕРЖАНИЕ БИОМАРКЕРОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
- ВЗАИМОСВЯЗЬ ТИПА АДАПТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА И КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ХОБЛ)
- Лекция 11 Гуморальный иммунный ответ. Иммуноглобулины.
- Лекция 10 Антигены. Клеточный иммунный ответ.
- Иммунный ответ. Классспецифические реакции иммунитета.
- 1.1.4 Характеристика иммунного ответа на вирус Эбола