<<
>>

Роль эстрогенов в мужском организме

Продукция эстрогенов

Наиболее активным эстрогеном является эстрадиол(E2). За сутки в мужском орга­низме синтезируется около 30-40 мкг эстра­диола. Примерно 20% этого гормона образуется непосредственно в клетках Лейдига, а 80% — в периферических тканях путем ароматизации андрогенов, главным образом, тестостерона.

Небольшое количество эстрогенов также обра­зуется из андрогенов, синтезирующихся надпо­чечниками. Процесс биотрансформации тесто­стерона в эстрадиол происходит при участии фермента ароматазы.

Ароматаза (эстрогенсинтетаза, андрогенарома- таза) — фермент семейства цитохрома Р450. ката­лизирующий превращение андрогенов в эстро­гены на одном из этапов биосинтеза последних. В геноме человека ген ароматазы (CYP19) лока­лизован на участке q21.1 хромосомы XV. Арома­таза - это белок, состоящий из 503 аминокис­лотных остатков. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 —

важны для сохранения активной конфор-

мации фермента. Отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, а удаление 20 аминокислот уже приводит к снижению ее активности более чем на 95% (Simpson et al., 1994). Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогене­тическом ряду остаток цистеина).

Активность ароматазы в организме повышается с возрастом и при ожирении. Количество жировой ткани коррелирует с у ров н ем эстрогенов.

Среднийуровень общего эстрадиола в сыворотке крови мужчин Б норме составляет 2-3 нг/дл, но различные лаборатории имеют свои норма­тивы содержания гормона в крови, что зависит от применяемых диагностиче­ских систем. Как и тестостерон, эстра­диол способен связываться с CCCГ, но его сродство к этому белку значительно меньше, чем у тестостерона.

Физиологическое значение эстрогенов

Уровень эстрадиола в крови молодых мужчин сравним с таковым у женщин в ранней фолликулярной фазе менструального цикла и значительно выше, чем у женщин в постменопаузе.

В организме мужчины обнаружены два типа эстрогеновых рецепторов: альфа и бета. Эстрогеновые рецеп­торы типа альфа находятся в аденоги­пофизе. яичках, печени, почках, костях и головном мозге. Рецепторы типа бета обнаружены в костях, хрящах. ЖКТ. щитовидной железе, простате, коже и мочевом пузыре. Хотя синтез эстро­генов и их действие на органы-мишени хорошо изучены, не ясно значение эстрадиола для мужского организма. В последние годы проведены исследо­вания, позволившие открыть не только два типа эстрогеновых рецепторов, но и создать лабораторную модель мыши с неактивными рецепторами к эстро­генам типа альфа или бета (estrogen receptor knock-out, ERKO).

Известно, что эстрогены обеспе­чивают по механизму отрицательной обратной связи (negative feedback) снижение секреции ФСГ и ЛГ. Эстро­гены снижают амплитуду и частоту пульсирующей секреции ЛГ. вызывая снижение выработки тестостерона в яичках.

Парадоксально, но именно эстро­гены очень важны для маскулинизации плода во время пренатального периода его развития. У взрослых мужчин эстро­гены являются стимуляторами либидо и сексуальной активности. Лечение мужчин с дефицитом ароматазы препа­ратами эстрогенов усиливало у них либидо, частоту сексуальных фантазий, мастурбационных и половых актов.

Эстрогены индуцируют рост в пубертатном периоде путем усиления пульсирующей амплитуды секреции гормона роста.

Эстрогены важны и для обеспе­чения мужской фертильности. Рецеп­торы к эстрогенам находятся в яичках, придатках яичек, семявыносящих путях, также на поверхности спермато­зоидов. При патологии рецепторов типа альфа фертильность у лабораторной модели-мыши снижается. В то же время при патологии рецепторов типа бета подобных нарушений не наблюда­ется (O,Donnel etal.. 2001).

Однако наиболее выраженные изме­нения при дефиците эстрадиола проис­ходят в метаболизме костной ткани. Дефицит эстрадиола приводит к тяже­лому остеопорозу.

Таким образом, именно эстра­диол, а не тестостерон, как счита­лось ранее, является у мужчин половым стероидным гормоном, участвующим в костном метабо­лизме.

В остеобластах имеется ароматаза, и для обеспечения нормального костного метаболизма происходит превращение тестостерона в эстрадиол.

В работе Van del Bend A. et al. (2000) показана зави­симость плотности костной ткани у пожилых мужчин от уровня эстрадиола.

В настоящее время большой интерес исследователей вызывает влияние эстрогенов на липидный спектр крови и состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин. Этот вопрос лучше изучен у женщин. Однако данные свидетельствуют о том, что эстрогены, возможно, каким-то образом влияют на состояние миокарда у мужчин, причем в одном исследовании выявлен повы­шенный риск инфарктов миокарда у мужчин с более высоким уровнем эстрадиола (Phillips. 1996). Общеиз­вестно, что риск тромбоэмболических и кардиоваскулярных осложнений повышается на фоне эстрогенотерапии при лечении, например, рака простаты.

Влияние эстрадиола на простату все еще не вполне понятно. В простате имеются оба типа эстрогеновых рецеп­торов, причем тип альфа идентифи­цирован только в клетках стромы простаты, а тип бета — в строме и желе­зистом эпителии простаты. Сегодня эстрогены рассматриваются как важный фактор патогенеза ДГП. Однако нами при обследовании пациентов с мужским транссексуализмом, получа­ющих большие дозы эстрогенов, было обнаружено уменьшение размеров простаты на фоне эстрогенотерапии.

Имеются данные, что эстрогеновые рецепторы типа бета могут иметь отно­шение к формированию андрогено­независимых аденокарцином простаты склонных к метастазированию.

Эффекты эстрадиола в мужском организме:

• Поддержание костной массы и кост­ного метаболизма.

• Закрытие эпифизарных зон роста трубчатых костей.

• Индукция роста в пубертате за счет потенцирования действия СТГ.

• Влияние на когнитивную функцию ЦНС.

• Влияние на сердечно-сосудистую систему.

• Психотропный эффект.

• Эффект обратной связи для ЛГ гипо­физа.

• Поддержание либидо и сексуаль­ности.

• Влияние на липидный обмен.

• Стимуляция роста волос на голове.

• При избытке — стимуляция увели­чения молочных желез.

• Участие в процессах сперматогенеза.

Возрастные изменения уровня эстрадиола у мужчин

У молодых мужчин имеется четкая корреляция между уровнями как тестостерона и эстрадиола, так и их свободных фракций (Jockenhovel, 2004).

Так как синтез тестостерона снижается с возрастом, следовало бы ожидать и возрастного снижения уровня эстрадиола. Но в исследовании MMAS (Massachusetts Male Aging Study) зафиксирован более высокий уровень эстрадиолау пожилых мужчин по срав­нению с молодыми. А в работе Van del Bend A. et al. (2000). напротив, пока­зано, что у мужчин в возрасте 60 лет уровень эстрадиола на 30% ниже, чем у 30-летних.

Итак, до настоящего времени окон­чательно не выясен характер изме­нений синтеза эстрадиола у мужчин с возрастом. Неизвестно, насколько часто у мужчин с ВАД обнаруживают клинические проявления, обуслов­ленные дефицитом свободного эстра­диола. На фоне нормального содер-

жания андрогенов может быть изоли­рованный дефицит эстрогенов. Такое состояние обусловлено врожденным дефицитом ароматазы и является уникальной моделью для изучения роли эстрогенов у мужчин. В последнее время в литературе описано несколько подобных случаев (Caranl С. et al.. 1997: Deladoey J. et al., 1999; Herrmann В. L et а!.. 2002: Morlshlma A. et а!.. 1995). Все они вызваны мутацией гена ароматазы. У всех пациентов отмечался тяжелый остеопороз с переломами костей. Кроме того, у больных сохранялись открытыми зоны роста эпифизов труб­чатых костей. При данной патологии также наблюдали жировую дистрофию печени на фоне дислипидемии.

<< | >>
Источник: Практическая андрология / С. Ю. Калинченко, И. А. Тюзиков. — M.: Практическая медицина,2009. — 399 с.: ил.. 2009

Еще по теме Роль эстрогенов в мужском организме:

  1. Наследственная основа организма (Условия формирования человеческого организма)
  2. Дефицит эстрогенов у мужчины: надо ли что-то предпринимать?
  3. Продукция глюкокортикоидных гормонов. Их роль в различных метаболических процессах в организме. Механизмы действия на различных уровнях регуляции. Участие в развитии воспалительного процесса. Механизмы глюкокортикоидной недостаточности
  4. VI Мужской гипогонадизм
  5. VIII Мужское бесплодие
  6. Диагностика мужского бесплодия
  7. Лечение мужского бесплодия
  8. XV Соматическая патология и мужская половая система
  9. Анатомия и физиология мужской мочеполовой системы. Введение в сексологию
  10. Задачи андрологии. Понятие мужского репродуктивного здоровья. Классификация андрологических нарушений
  11. ГЛАВА I АНАТОМИЯ и ФИЗИОЛОГИЯ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
  12. Восприимчивый организм.
  13. Восприимчивый организм
  14. 1.1.Защитная система организма птиц
  15. Нормальная микрофлора организма человека
  16. ВОСПРИИМЧИВОСТЬ ОРГАНИЗМА, КАК УСЛОВИЕ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ.
  17. КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА
  18. МЕТОДИКИ ВВЕДЕНИЯ ПЧЕЛИНОГО ЯДА В ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
  19. Лекция 9 Иммунная система организма человека. Иммунологические методы диагностики
  20. Мед вводится в организм различными методами.