<<
>>

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Сердечно-сосудистые заболевания (CCЗ) являются одной из важнейших социально-экономических проблем здравоохранения в мире, по-прежнему лидируя в списке причин смертности населения.

На высоком уровне сохраняется ранняя сердечно-сосудистая инвалидизация, существенный вклад в формирование которой вносит гипертрофичекая кардиомиопатия (ГКМП) [49], являющаяся причиной развития в молодом возрасте хронической сердечной недостаточности (ХСН), фибрилляции предсердий (ФП), острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК). Эпидемиология ГКМП в России практически не изучена, что обусловлено с одной стороны отсутствием крупных популяционных исследований, а с другой стороны частым бессимптомным течением, при котором единственным проявлением заболевания может быть внезапная сердечная смерть (ВСС). ВСС является одной из наиболее острых нерешенных проблем современной кардиологии. По расчетным данным, составленным с учетом коэффициентов, в ходе эпидемиологических исследований стран Европы и США, возможная частота ВСС в России составляет 141-460 тысяч в год [12]. Поэтому, одним из наиболее актуальных вопросов кардиологии является поиск методов и способов ранней диагностики ГКМП и прогнозирования течения этого заболевания с целью предотвращения развития неблагоприятных клинических исходов.

Для решения этих задач необходимо более глубокое изучение патогенетических аспектов развития ГКМП. В настоящее время не вызывает сомнения, что в патогенезе развития ССЗ огромную роль играют циркулирующие и локальные (тканевые) нейрогуморальные системы, такие как ренин-ангеотензин-альдостероновая система (РААС) и система матриксных металлопротеиназ (MMPs) [33]. Гены, кодирующие различные компоненты этих систем, рассматриваются как гены-модификаторы, т.е. гены, которые могут усиливать или ослаблять действие «основного»

матирующего гена.

Эти гены не являются причиной развития заболевания, но могут оказывать значительное влияние на его фенотипические проявления. Учитывая, генетическую природу ГКМП, весьма важным представляется изучение роли различных генов-модификаторов в определении тяжести течения и прогноза этого заболевания.

Другим аспектом, интересующим клиницистов, является поиск новых методов оценки характера течения заболевания. К разряду приоритетных направлений относится изучение различных биологических маркеров, что позволяет не только определить возможные предикторы тяжести заболевания, но и достичь большего понимания в нормальных и патофизиологических биологических процессах.

Цель исследования — изучение роли ренин-ангиотензин- альдостероновой системы и системы матриксных металлопротеиназ в формировании клинических вариантов течения гипертрофической кардиомиопатии.

Задачи исследования:

1. Исследовать основные показатели клинического статуса и морфофункциональные параметры сердца у больных с различными вариантами течения ГКМП.

2. Определить уровень маркеров, характеризующих РААС (ангиотензин-превращающий фермент — АПФ, ангиотензин II — АТ II), и систему матриксных металлопротеиназ (матриксная металлопротеиназа–3, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ — TIMP-1, TIMP–2 и коллаген IV) у больных с различными вариантами течения ГКМП и сопоставить его с уровнем маркеров в контрольной группе.

3. Выявить частоту полиморфных вариантов генов-модификаторов, участвующих в регуляции РААС: ангиотензиногена (AGT, M235T; rs699), рецептора ангиотензина II первого типа (AGTR1, 1166A/C; rs 5186), альдостеронсинтазы (CYP11B2, -344 T/C, rs1799998), химазы 1 (СМА1 A(-

1903)G, rs1800875); системы матриксных металлопротеиназ: ММР3, -1171 5A/6A, rs3025058 у больных ГКМП.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем маркеров нейрогуморальных систем (РААС и системы матриксных металлопротеиназ) и полиморфизмами генов-модификаторов у больных с разными клиническими вариантами течения ГКМП.

5. Оценить влияние изучаемых полиморфных вариантов генов- модификаторов на степень гипертрофии миокарда, а также оценить корреляционную связь уровней маркеров РААС и фиброобразования со степенью гипертрофии у больных ГКМП.

Научная новизна

Научная новизна работы заключается в том, что впервые оценен уровень ангиотензина II и коллагена IV в крови у больных ГКМП. Впервые изучен характер генотипов полиморфизмов генов-модификаторов и их сопоставление с уровнями маркеров характеризующих РААС и системы матриксных металлопротеиназ, а также их влияние на формирование варианта клинического течения и прогноз при ГКМП.

Научно-практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволяют выделить полиморфизмы генов модификаторов нейрогуморальных систем ассоциированные с неблагоприятными вариантами течения ГКМП. Определение маркеров РААС и системы матриксных металлопротеиназ может быть использовано для ранней диагностики ГКМП и оценки прогноза течения этого заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Для каждого клинического варианта течения ГКМП характерна различная степень выраженности клинической симптоматики и изменений морфофункциональных параметров сердца, отражающих характер ремоделирования миокарда.

2. Для больных ГКМП характерно тридцатикратное снижение плазменной концентрации ангиотензина II, что может быть связано с активацией тканевого звена РААС.

3. Неблагоприятные генотипы полиморфизмов генов-модификаторов, участвующих в формировании РААС и системы матриксных металлопротеиназ наиболее характерны для больных ГКМП.

4. Нарушение соотношения концентраций тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ–1 и матриксной металлопротеиназы–3 свидетельствует об усилении фиброобразования у больных ГКМП, которое в значительной степени определяет вариант клинического течения этого заболевания.

5. Наибольшее влияние на уровень нейрогуморальных маркеров оказывает полиморфизм гена химазы СМА 1 A(-1903)G rs1800875.

6. Неблагоприятный аллельный вариант полиморфизма AGТ M235T ассоциирован с выраженной гипертрофией миокарда у больных ГКМП.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные научные работы в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 2 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ. Подана статья в научный журнал, входящий в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 12 отечественных и 151 иностранный источников. Диссертация изложена на

120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками и 18 таблицами.

Работа выполнена на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России.

<< | >>
Источник: КОЖЕВНИКОВА Мария Владимировна. ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ. Москва –2014. 2014

Еще по теме ВВЕДЕНИЕ:

  1. ВВЕДЕНИЕ И УДАЛЕНИЕ ВМС.
  2. Введение
  3. Введение
  4. Основные методы введения пчелиного яда.
  5. ВВЕДЕНИЕ
  6. Введение
  7. ВВЕДЕНИЕ
  8. Введение.
  9. ВВЕДЕНИЕ
  10. ВВЕДЕНИЕ
  11. ВВЕДЕНИЕ
  12. ВВЕДЕНИЕ
  13. ВВЕДЕНИЕ
  14. ВВЕДЕНИЕ