<<
>>

Возбудители аспергиллеза

К возбудителям аспергиллеза относят несколько видов несовер­шенных плесневых грибов из рода Aspergillus. Наиболее часто ими являются следующие виды Aspergillus: A. fumigatus,реже A.

flavus, A. niger, A. terreus,еще реже A. glaucus, A. nidulansи другие, всего 15 условно патогенных для человека видов.

Экология и эпидемиология. Все аспергиллы - космополиты, сапрофиты, обитающие в почве, споры этих грибов всегда можно об­наружить в окружающем воздухе, в домашней и строительной пыли. Заболевание распространено повсеместно. Механизм инфицирования аэрогенный, споры гриба попадают на слизистые оболочки дыхатель­ных путей. Гораздо реже заражение происходит в результате травма­тической имплантации возбудителя - в том числе и при инфицирова­нии мест инъекций, при хирургических вмешательствах. Внутриболь­ничные вспышки аспергиллеза возникают, как правило, там, где ря­дом с больницей или внутри нее проводятся строительные работы, во время которых вместе со строительной пылью в воздух высвобожда­ется огромное количество спор. Описаны внутрибольничные вспыш­ки, причиной которых было загрязнение аспергиллами систем венти­ляции, кондиционеров. С грибами рода Aspergillusвстречаются чаще люди следующих профессий: сельскохозяйственные рабочие, птице­воды, строители, мусорщики, работники хлопкоочистительных и ткацких фабрик, ферментных производств.

Морфология и физиология. Грибы рода Aspergillusрастут очень быстро, их колонии созревают за 3-4 сут. Типичные колонии вначале светлые, а затем темнеют. Колонии A. fumigatusимеют серые с зеленоватым или синеватым оттенком, A. flavus- желтые, A. niger- черные при созревании конидий.

Характерным для всего рода Aspergillusявляется конидиальная головка. Конидиеносец располагается на особой клетке-ножке. Вер­хушка конидиеносца утолщена, на ней в один или несколько рядов располагаются конидиогенные клетки-фиалиды, а на них образуются округлые конидии.

Виды Aspergillusразличают по особенностям вза­иморасположения фиалид и конидий.

Aspergillus fumigatusи многие другие аспергиллы - термотоле­рантные грибы, способные расти при 40(С более высоких температу­рах. Для идентификации аспергилл используется специальная синте­тическая среда Чапека-Докса.

Факторы патогенности. Среди факторов патогенности аспер- гилл выделяют инвазивный рост, способность выживать во внутрен­ней среде человека и наличие ферментов-протеиназ, в частности - ке­ратиназ и эластазы, способной разрушать эластические волокна лег­ких. A. flavusявляется токсигенным, выделяя экзотоксины (афлоток- сины, или флавотоксины)

Патогенез и иммунитет. Попадание спор Aspergillusна слизи­стые оболочки дыхательных путей само не приводит к разрушению тканей. Прорастание спор контролируется макрофагами, и локальная недостаточность их функции позволяет колонизацию слизистой. При СПИД описана особая изолированная форма инфекции - аспергиллез бронхов. Нейтропения различного происхождения - основная причи­на развития инвазивных и диссеминированных форм аспергиллеза. При достаточном числе нейтрофилов проникшие грибы Aspergillus могут колонизировать, без инвазии, поверхности измененных в ре­зультате предшествовавшего патологического процесса тканей, а также существующие (придаточные пазухи носа), или сформировав­шиеся в результате другого заболевания полости. Так развивается ас- пергиллема. Контакт с антигенами Aspergillusможет привести к раз­витию аллергии - инфекционно-зависимой бронхиальной астме (ре­акции гиперчувствительности I типа), экзогенному аллергическому альвеолиту (реакции IV типа) и аллергическому бронхолегочному ас­пергиллезу (реакции I и III, а возможно, и IV типа).

Гифы Aspergillusобладают свойством прорастать стенки сосудов, вызывая тромбозы, кровотечения. В части случаев инвазивного аспер­гиллеза легких наступает гематогенная диссеминация - в головной мозг, почки, сердце, кости, кожу и другие органы. Диссеминация мо­жет возникать не только из очагов в легких, но и при травматической имплантации возбудителя - через кожу, роговицу глаза, при опера­тивных вмешательствах.

Грибы рода Aspergillusвызывают также ке- ратомикозы, возникающие вследствие травмы глаза, и отомикозы - поражения наружного слухового прохода.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования служат: при легочном аспергиллезе - мокрота, смывы с бронхов; при диссеминированных поражениях - кровь, биоптаты, а также моча и спинномозговая жидкость. Можно использовать также смывы из па­зух носа, соскобы с некротических поражений кожи. Выделенный в культуре гриб, принадлежащий к роду Aspergillus, не всегда означает лабораторное подтверждение диагноза аспергиллеза, поскольку гри­

бы рода Aspergillusявляются самыми распространенными контами- нантами культуры. Культура гриба, полученная при посеве материала из стерильных сред (кровь, ликвор), обычно является результатом за­грязнения из воздуха. Диагностическое значение имеет обнаружение или выделение Aspergillus spp. из мокроты пациента с выраженной нейтропенией, входящего в группу риска (больные лейкозами, полу­чающие цитостатическую и кортикостероидную терапию), в этом случае немедленно назначается лечение.

Иммунологическая диагностика. В диагностике инвазивных и аллергических форм аспергиллемы, используется обнаружение анти­тел методом иммунопреципитации: иммунодиффузии в агаре и имму­ноэлектрофореза. В диагностике инвазивных и диссеминированных форм аспергиллеза, на фоне нейтропении используют тест на обнару­жение растворимого галактоманнанового антигена клеточной стенки Aspergillus, латекс-агглютинации, или иммуноферментный. Кожные пробы с антигенами Aspergillusиспользуются в диагностике аллерги­ческих форм. В настоящее время для диагностики аспергиллеза раз­работана и внедряется методика ПЦР.

Лечение и профилактика. В лечении аспергиллеза используют­ся два препарата: амфотерицин В и итраконазол. Предпочтение отда­ют новым липидным формам амфотерицина («амбизом»). Проходит испытания каспофунгин («кандикас»). Профилактическое назначение амфотерицина проводят предрасположенным больным при нейтропе­нии.

30.4.

Возбудители мукороза

Возбудители мукороза относятся к порядку Mucoralesиз отдела Zygomycota.Ими являются условно-патогенные виды Rhizopus arrhizus, Absidia corymbifera(главные виды), некоторые грибы из ро­дов Rhizopus, Mucor, Cunninghamella, Mortierella, Saksnaea,и другие.

Экология и эпидемиология. Заболевание распространено по­всеместно. Возбудители - космополиты, обитают в почве, разлагаю­щихся растениях, споры часто обнаруживаются в окружающем возду­хе. Заражение может произойти в результате вдыхания спор, находя­щихся в окружающем воздухе, реже возбудитель проникает через же­лудочно-кишечный тракт при загрязнении пищевых продуктов. Трав­матическая имплантация возбудителя может привести к развитию му­короза кожи и подкожных тканей. При инфицировании открытых пе­реломов, обширных ожогов, а также у пациентов, находящихся на ге­модиализе, может развиться диссеминированная форма мукороза.

Морфология и физиология. На среде Сабуро колонии Mucorales растут быстро, созревают за 3-4 дня. Обычно они пушистые, напоми­нают войлок, сероватые, могут темнеть со временем.

Виды и роды Mucorales различают по особенностям микромор­фологии. Все зигомицеты имеют несептированный, или неравномер­но и редко септированный мицелий. В культуре они образуют специ­фические структуры, отличающие их от других грибов. Дифференци­ация видов проводится по различиям бесполой фазы, поскольку в культуре половое размножение не происходит. Обращают внимание на размер и форму спорангиев - мешковидных образований, содер­жащих спорангиоспоры, строение и ветвление несущих спорангии нитей (спорангиеносцев). Имеет значение также наличие и строение некоторых специфичных образований, в частности корневидных от­ветвлений гиф - ризоидов, отходящих от утолщенных фрагментов гифы, так называемых «узлов», где мицелий прикрепляется к субстра­ту. Кроме того, зигомицеты могут образовывать столоны: гифы воз­душного мицелия, на которых образуются спорангиеносцы и ризои­ды. Многие Mucorales также являются термотолерантными и способ­ны расти при температурах выше 40(С.

Факторы патогенности. Главным фактором патогенности явля­ется быстрый инвазивный рост. Возбудители обладают способностью прорастать стенки сосудов, образовывать тромбы и эмболы, вызывая ишемические некрозы окружающих тканей.

Патогенез и иммунитет. Мукороз - это типичная оппортуни­стическая инфекция, поражающая лиц с иммунодефицитом. Это больные тяжелым, сопровождающимся кетоацидозом, сахарным диа­бетом, больные гемобластозами, перенесшие трансплантацию орга­нов, другие пациенты, получающие пролонгированное лечение кор­тикостероидами, цитостатиками. Возможны внутрибольничные вспышки. Мукороз желудочно-кишечного тракта встречается в ос­новном у детей из развивающихся стран с недостаточным питанием, больных квашиоркором, пеллагрой, амебной дизентерией.

Лабораторная диагностика. Лабораторная диагностика сводит­ся к выделению возбудителя из патологического материала, крови, биоптатов и его идентификации. Серологические тесты в диагностике мукороза не применяются.

Лечение и профилактика. Специфическая профилактика отсут­ствует, как и при других оппортунистических микозах. В лечении му­короза используется только амфотерицин В. Прогноз заболевания на фоне нейтропении неблагоприятный даже при своевременно начатом лечении.

30.5. Возбудитель криптококкоза

Возбудителем криптококкоза (европейский бластомикоз, болезнь Буссе-Бушке) является дрожжевой гриб Cryptococcus neoformans. Те- леоморфа C. neoformansнаходится в отделе Basidiomycota. Выделяют два биовара возбудителя: C. neoformans var. neoformansи C. neoformans var. gattii, имеющих разные телеоморфы.

Экология и эпидемиология. Заболевание распространено по­всеместно, но случаи криптококкоза, вызванного C. neoformans var. gattii, встречаются, в основном, в субтропическом и тропическом климате Африки и Юго-Восточной Азии.

Природный источник C. neoformans var. neoformans- почва, со­держащая помет голубей, реже гниющие овощи, фрукты, растения. Заболевание встречается у грызунов, домашнего скота, кошек, собак. Птицы не болеют криптококкозом, возможно из-за более высокой температуры тела. C. neoformans var. gattiiне выделяется из почвы или помета птиц. Заболевание встречается в тех областях с жарким и влажным климатом, где растут деревья красного эвкалипта.

Заражение происходит при вдыхании содержащихся в пыли мел­ких клеток гриба, лишенных капсулы, а возможно - и базидиоспор совершенной формы. Возможно заражение и другими путями: через поврежденную кожу или слизистые оболочки. Надежного скрининго­вого теста для диагностики криптококкоза нет, поэтому точные све­дения о заболеваемости криптококкозом, с учетом стертых форм, от­сутствуют.

Морфология и физиология. На агаре Сабуро в стандартных условиях C. neoformansрастет медленно, созревает в течение недели. При температуре 30-37(C многие штаммы созревают за 3-4 сут. Ко­лонии C. neoformansплоские или слегка выпуклые, влажные, блестя­щие, с гладкими краями, вначале кремовые, затем светло-коричневые.

При микроскопии обнаруживают круглые, дрожжевидные поч­кующиеся клетки. Морфология исследуется на кукурузном агаре, где обнаруживают круглые, размером 4-8 мкм, почкующиеся клетки C. neoformansс толстыми темными стенками.

Для рода Cryptococcusхарактерны следующие признаки: образо­вание капсулы, отсутствие мицелия, способность ассимилировать инозитол и уреазная активность. Cryptococcus spp. не ферментируют сахара.

Факторы патогенности. Главным фактором патогенности явля­ется мукополисахаридная капсула. С ее помощью возбудитель проти­востоит фагоцитозу, и подавляет образование ряда цитокинов, в част­ности фактора некроза опухолей. Кроме того, C. neoformansобразует фермент, которого нет у всех остальных болезнетворных грибов: фе- нолоксидазу, также считаемую фактором патогенности.

Патогенез и иммунитет. Больных криптококкозом можно раз­делить на две группы: с иммунодефицитом (в основном это ВИЧ - инфекция) и внешне здоровые лица. У последних заболевание часто протекает благоприятно, имеет стертую клиническую картину. Крип­тококкоз считается СПИД-индикаторным заболеванием.

Защита организма от криптококковой инфекции представлена прежде всего клеточным иммунитетом (Т-лимфоциты и макрофаги). Поэтому тяжелые и диссеминированные формы криптококкоза встре­чаются у больных с клеточным иммунодефицитом: при ВИЧ - инфекции, и у пациентов, получающих кортикостероидные и цито­статические препараты, при лимфомах, саркоидозе, аутоиммунных заболеваниях.

В начале заболевания происходит инвазия легких, с развитием пневмонии. Обычно пневмония характеризуется благоприятным те­чением и проходит самостоятельно, но у больных с иммунодефици­том нередко развивается хроническое поражение легких, или проис­ходит гематогенная диссеминация возбудителя, чаще всего в голов­ной мозг, иногда в кожу или кости, еще реже - другие органы. Харак­терным для поражения ЦНС является длительно протекающий ме­нингит. При отсутствии терапии больные умирают от отека мозга че­рез несколько месяцев.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования служат цереброспинальная жидкость, мокрота и бронхиальные смы­вы, кровь, моча, экксудат из кожных очагов, биопсированная ткань. Диагноз криптококкоза ставится при обнаружении окруженных кап­сулой дрожжевых клеток в патологическом материале или ткани, при выделении возбудителя из любой локализации. Цереброспинальную и другие жидкости, мокроту и экссудат окрашивают тушью или нигро­зином, чтобы обнаружить капсулу гриба. Перед исследованием мок­роты или гноя их следует обработать в 10 % растворе едкого кали. Обнаруживают круглые или овальные, окруженные толстой, толще, чем сами клетки, капсулой. При обычной окраске капсулу можно не заметить из-за ее прозрачности.

Чтобы отличить С. neoformansот других видов Cryptococcusпри выделении культуры, а также в целях быстрой идентификации выяв­ляют фенолоксидазную активность на средах с птичьим кормом или кофеиновой кислотой. Для идентификации C. neoformansразработан метод, использующий гибридизацию ДНК. Для дифференцирования C. neoformans var. neoformansот C. neoformans var. gattii,используют среду с L-канаванином-глицином и бромтимолом, а также способ­ность C. neoformans var. gattiiассимилировать D-пролин и образовать продолговатые сигаровидные клетки.

Иммунологическая диагностика. Иммунологическая диагно­стика криптококкоза основывается на обнаружении полисахаридного (глюкуроксилманнанового) антигена капсулы, поскольку анитела к криптококкам обнаруживаются только на ранней стадии заболевания. Для обнаружения антигена исследуют спинномозговую жидкость и кровь, а также мочу. Используются тесты латекс-агглютинации и им- муноферментный.

Лечение и профилактика. В лечении криптококкоза использу­ют амфотерицин В (в том числе его липосомальную форму «амби- зом»), флуконазол, флуцитозин, итраконазол и различные комбина­ции этих препаратов.

30.6. Возбудитель пневмоцистоза

Возбудителем пневмоцистоза является гриб Pneumocystis carinii. Этот вид относится к порядку Pneumocystidalesотдела Ascomycota. Ранее его относили к простейшим.

Экология и эпидемиология. Заболевание распространено по­всеместно. В развитых странах инфицирована большая часть взросло­го населения, а сероконверсия (появление антител к P. carinii) проис­ходит, в среднем, в возрасте не старше 4 лет. Механизм заражения ре­спираторный, возможна передача от человека к человеку. В этом слу­чае источником инфекции является больной пневмоцистной пневмо­нией. Помимо человека, P. cariniiвыявляется у разных млекопитаю­щих, прежде всего - крыс и мышей, а также других грызунов, разных домашних животных и мелкого рогатого скота. Тем не менее, при­родный источник и возможный резервуар инфекции до сих пор не установлен.

Морфология и физиология. Морфологические описания P. cariniiсохранили терминологию того периода, когда этот микроор­ганизм относили к простейшим. Выделяют 3 основные стадии жиз­ненного цикла P. carinii: трофическую, прецистную и цистную. В трофической форме возбудитель имеет наименьший размер (1,5-5,0 мкм), окружен двухслойной оболочкой. Самые маленькие по размеру трофические формы (трофозоиты), по-видимому, представляют собой споры, высвобождающиеся из цист. Более крупные трофозоиты яв­ляются вегетативной формой P. carinii.Они имеют овальную форму, крупное ядро, больше внутриклеточных включений и так называемые «трубчатые расширения» на поверхности - волокна, предположи­тельно служащие для адгезии.

Прецистная стадия, или спороцит, считается промежуточным звеном полового цикла развития P. cariniiперед образованием цисты. После образования зиготы и мейоза образовавшиеся 4 ядра дополни­

тельно делятся пополам. В этой стадии спороцит окружен трехслой­ной оболочкой, имеет округлую форму, внутри его начинается про­цесс образования спор.

Стадия цисты завершает процесс спорообразования. Цисты P. cariniiокруглые, окружены трехслойной оболочкой, имеют размер от 5 до 8 мкм. Внутри цисты находится 8 спор, каждая из которых окру­жена двухслойной оболочкой.

Патогенез и иммунитет. Жизненный цикл возбудителя в легких при пневмоцистной пневмонии включает бесполую стадию в виде га­плоидных вегетативных трофических форм, и заканчивается образо­ванием цист. Считается, что инфекционной частицей при пневмоци­стозе являются споры P. carinii, в связи с их наименьшим размером, необходимым для проникновения в мелкие бронхи и альвеолы. Для прикрепления к клеткам альвеолярного эпителия P. carinii(в частно­сти, для связи с фибронектином и маннозосвязывающими рецептора­ми) использует волокна своей внешней оболочки.

Основным звеном иммунитета при защите от пневмоцистоза яв­ляется клеточный. Этим обусловлен тот факт, что пневмоцистоз раз­вивается на фоне ВИЧ-инфекции и является СПИД-индикаторным за­болеванием. Кроме того, заболевание развивается на фоне ятрогенной иммуносупрессии при химиотерапии опухолей и трансплантации, при гипогаммаглобулинемии. При пневмоцистозе образуются антитела классов G, M и А к ряду антигенов P. carinii,однако их защитное зна­чение и роль в патогенезе представляются неясными.

Основным проявлением пневмоцистоза является интерстициаль­ная пневмония, на фоне иммунодефицита быстро приводящая к дыха­тельной недостаточности. При СПИД наблюдаются и внелегочные формы с поражением лимфатических узлов, селезенки, печени, желез внутренней секреции и многих других внутренних органов.

Лабораторная диагностика. Возбудитель обнаруживается в мокроте при достаточном ее количестве, в промывной жидкости бронхов, биопсийном материале. Препараты окрашивают по Рома­новскому-Гимза или серебрением по Гроккоту-Гомори, что позволяет выявить оболочку цисты гриба. Для обнаружения возбудителя в пато­логическом материале разработана методика прямой иммунофлюо­ресценции с моноклональными антителами против поверхностных антигенов цистной и трофической форм P. carinii. Культивировать возбудителя до настоящего времени не удается. Методика ПЦР нахо­дится в стадии разработки.

Иммунологическая диагностика. В связи с распространенно­стью возбудителя и частой инфицированностью населения серологи­ческая диагностика при пневмоцистозе малоэффективна. Кроме того, больные пневмоцистозом на фоне иммунодефицита отличаются по­

ниженным антителообразованием. Для серодиагностики применяются иммуноферментная методика и иммуноблотинг.

Профилактика и лечение. Специфическая профилактика пнев­моцистоза не разработана. В лечении наиболее широко используются пентамидин и комбинация триметоприма и сульфаметоксазола (котримоксазол, бактрим, бисептол).

XXXI.

<< | >>
Источник: Новиков Д.К., Генералов И.И., Данющенкова Н.М. и др.. Медицинская микробиология. Витебск, 2010. 2010

Еще по теме Возбудители аспергиллеза:

  1. СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АСПЕРГИЛЛЕЗА У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА МИКРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА
  2. Механизмы передачи возбудителей
  3. Источники возбудителей
  4. Механизм передачи возбудителей болезни.
  5. Возбудитель гистоплазмоза
  6. Возбудитель бластомикоза
  7. Возбудители подкожных микозов
  8. Возбудитель туляремии
  9. Источник возбудителей инфекции.
  10. Возбудители кандидоза
  11. ПУТИ И ФАКТОРЫ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ.
  12. ВОЗБУДИТЕЛИ ГЛУБОКИХ МИКОЗОВ