Лекция 13 Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология.
Клиническая иммунология — это:
• раздел иммунологии, который занимается разработкой и применением методов оценки иммунного статуса организма человека;
• раздел медицины, изучающий патологию человека в контексте нарушения функций иммунной системы.
Иммунный статус:
• структурное и функциональное состояние иммунной системы
индивидуума, определяемой комплексом клинических и
лабораторных иммунологических показателей;
• характеризует способность организма данного индивидуума к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.
Факторы, влияющие на иммунный статус:
• климатогеографические,
• социальные,
• производственные,
• экологические,
• медицинские.
Методы оценки иммунного статуса
1) данные клинического обследования:
• жалобы пациента
• анамнез
• клиническое состояние
• общий анализ крови (общее число лимфоцитов и фагоцитов)
2) состояние факторов неспецифической резистентности:
• функциональная активность фагоцитов
• оценка системы комплемента (СН50)
• содержание интерферона и лизоцима (при необходимости)
3) показатели гуморального иммунитета:
• содержание Ig различных классов в сыворотке крови (радиальная иммунодиффузия по Манчини)
• титр специфических антител (серологические реакции)
• катаболизм Ig (радионуклидный метод)
• количество В-лимфоцитов в периферической крови (кластерный анализ, т.е. выявление специфических CD-молекул с помощью моноклональных антител)
• бласттрансформация В-лимфоцитов (ответ на стимуляцию В-клеток митогенами, например ЛПС)
4) показатели клеточного иммунитета:
• число Т-лимфоцитов
• количество субпопуляций Т-лимфоцитов
• бласттрансформация Т-лимфоцитов (ответ на стимуляцию Т-клеток митогенами — конканавалином А или фитогемагглютинином)
• уровень гормонов тимуса и цитокинов, секретируемых Т- лимфоцитами (ИФА с моноклональными антителами)
• результаты дополнительных тестов:
• бактерицидность сыворотки крови
• количество С3 и С4 компонентов
• содержание CRP в сыворотке крови
• содержание в сыворотке крови ревматоидного фактора и других аутоантител
• другие показатели.
Первый этап — клинический, ориентировочный, включает:
• иммунологический анамнез;
• клинический анализ крови;
• выявление микробоносительства.
Второй этап — проводится в иммунологической лаборатории, включает:
Тесты первого уровня- выявляют дефект иммунной системы:
• количество ИКК и иммуноглобулинов;
• оценка фагоцитоза.
Тесты второго уровня- уточняют характер дефекта, выявленного тестами первого уровня:
• функциональная активность ИКК;
• количество субпопуляций Т-лимфоцитов;
• циркулирующие иммунные комплексы;
• IgE.
Общие правила оценки иммунограмм
• индивидуальность;
• комплексность;
• значительные (не менее, чем на 20-40% от нормы) сдвиги показателей;
• соотношение показателей друг с другом.
Особенности иммунитета новорожденного
1. Система комплемента
• низкая опсоническая активность крови;
• содержание С1-С4 ≈ в 2 раза ниже, чем у взрослых;
• ослаблена активация, особенно альтернативного пути.
2. Фагоцитоз
• часто незавершенный;
• ослаблен хемотаксис фагоцитов.
3. Иммунокомпетентные клетки (ИКК) новорожденных
• снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ);
• снижена активность цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) и NK- клеток;
• кожные пробы ГЗТ отрицательны.
Снижена продукция цитокинов и интерферонов.
Иммунитет при старении
• инволюция тимуса начинается уже в период полового созревания;
• снижение выработки тимических гормонов;
• замедление созревания Т-лимфоцитов;
• снижение общего количество и функциональной активности Т- лимфоцитов;
• снижение клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства.
Иммунологическая толерантность
Представляет особую форму иммунного ответа. Характеризуется запретом на образование клеток-эффекторов против данного антигена (в том числе собственного). Запрет налагают Т- и В-супрессоры.
Причины развития толерантности к тканям плода:
• клетки трофобласта плода содержат мало антигенов МНС;
• плацентарный барьер;
• синтез факторов подавления реакции отторжения плацентой и
тканями плода (а-фетопротеин, уромодулин, эстрогены,
прогестерон, простагландины);
• Т-лимфоциты плода оказывают супрессорное действие на цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) матери.
Для иммунологической толерантности характерны:
• развитие ее индуцируется только веществами антигенной природы;
• толерантность иммунологически специфична ( она проявляется только в отношении антигена, индуцировавшего ее развитие);
• искусственно полученная толерантность имеет разную степень проявления и разную продолжительность.
Это зависит от периода жизни, от характера антигена и его дозы, от состояния организма.Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. Толерогенами могут быть все антигены, но наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.
Иммунологическую толерантность классифицируют:
• по происхождению;
• по степени распространения на эпитопы толерогена;
• по дозе толерогена, вызывающей состояние толерантности.
По происхождению:
• врожденная иммунологическая толерантность — развивается на аутоантигены;
• приобретенная иммунологическая толерантность:
- активная: развивается на введение толерогена в
эмбриональном периоде или в первые дни после рождения;
- пассивная: развивается на введение веществ, снижающих активность ИКК (антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики, другие вещества).
По степени распространенности:
• поливалентная иммунологическая толерантность — на все эпитопы толерогена ;
• моновалентная иммунологическая толерантность (расщепленная) — на часть эпитопов толерогена.
По дозе толерогена:
• толерантность высокой дозы (введение больших количеств
высококонцентрированного антигена, прямая зависимость
доза/действие);
• толерантность низкой дозы (введение очень малого количества высокогомогенного молекулярного антигена, обратная зависимость доза/действие).
Причины и механизмы развития толерантности:
1) блокада пролиферации и активности эффекторных клеток;
2) удаление из организма антиген специфических клонов ИКК (из-за запуска апоптоза);
3) ускоренная инактивация антигена антителами и выведение его из организма.
Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности
• переключение направленности иммунного ответа — иммунизация модифицированным антигеном;
• удаление толерогена (введение специфических антител).
Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:
• пересадка органов и тканей,
• подавление аутоиммунных реакций,
• лечение аллергий,
• лечение других иммунопатологических состояний.
Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата, генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и органов является следствием распознавания их антигенов иммунными механизмами хозяина.
Механизмы:
1. клеточный (основной) —Т-лимфоциты;
2. гуморальный — аллоантитела.
Гуморальный трансплантационный иммунитет
Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим переливанием (у них Ig уже есть).
Острое отторжение (через 11 суток) - аллергическая реакция II типа.
Клеточный трансплантационный иммунитет
• Т-эффекторы ГЗТ — синтез лимфокинов, активация фагоцитов.
• Т-киллеры оказывают прямое токсическое действие результат - тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.
Типы трансплантатов
• аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же;
• изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;
• аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму того же вида;
• ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю другого вида.
Методы подавления трансплантационного иммунитета:
• подбор доноров по системе МНС-антигенов;
• применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);
• создание толерантности (пока только в эксперименте).
Противоопухолевый иммунитет
Опухолевые антигены:
• опухолево-эмбриональные антигены, характерны для
эмбриональных и опухолевых клеток;
• антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны для всех клеток конкретной опухоли;
• антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;
• антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.
Схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета
Противоопухолевый иммунитет обеспечивается:
1) факторами неспецифической резистентности;
2) факторами клеточного иммунитета;
3) факторами гуморального иммунитета.
Факторы неспецифической резистентности:
• макрофаги;
• NK-клетки.
Клеточный противоопухолевый иммунитет:
• К-клетки;
• Т-киллеры.
Гуморальный противоопухолевый иммунитет:
• цитотоксические антитела против антигенов опухолевых клеток.
Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора:
• иммунная толерантность (опухоли мозга);
• иммунный отбор (клетки опухоли, утратившие свои Аг);
• антигенная модуляция ( изменение структуры опухолевых Аг);
• иммуносупрессия.
Аутоиммунная реакция (АИР) — это взаимодействие между
собственными антигенами (аутоантигенами) и аутоантителами. АИР характеризуется:
• иммунным ответом на аутоантигены;
• отменой состояния естественной иммунологической толерантности. Механизмы развития АИР
1. Незначительное повреждение аутоантигенов (при вирусной инфекции).
2. Иммунный ответ на перекрестно-реагирующие антигены (особенно при хронических инфекциях с длительной персистенцией возбудителя).
3. Связывание чужеродного антигена клетками организма и превращение их в носителей чужеродных эпитопов.
4. Высвобождение при острой травме эндоантигенов, в норме изолированных от иммунной системы ГЭБом.
5. Поликлональная активация ИКК митогенами.
6. Расстройство регуляции иммунной системы (недостаточность супрессорной функции, атипичная экспрессия MHC-II на тех клетках, на которых в норме этих антигенов нет — например, при аутоиммунном тиреоидите).
Аутоиммунные заболевания:
1. Генерализованные — возникают из-за образования антител к антигенам, общим для нескольких органов и тканей — системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз, ревматоидный артрит и др.
2. Органо- и тканеспецифические — характеризуются аутоиммунным ответом на антиген, присутствующий только в определенном типе клеток.
Аутоиммунные болезни
• крови и кроветворной системы (гемолитическая анемия,
тромбоцитопения, пернициозная анемия, нарушение свертываемости крови);
• печени (хронический гепатит, цирроз);
• эндокринных желез (тиреоидит Хашимото, сахарный диабет);
• нервной системы (энцефалит);
• желудочно-кишечного тракта (язвенный колит).
Критерии аутоиммунной природы заболевания:
• наличие в крови аутоантител;
• наличие сенсибилизированных лимфоцитов;
• наличие аутоантигенов;
• возможность пассивной передачи сенсибилизации к данному антигену с помощью сыворотки или лимфоцитов;
• экспериментальное воспроизведение сенсибилизации к данному антигену;
• сходство клинической картины естественного и экспериментального иммунного процесса.
Иммунодефицитное состояние — снижение или полное отсутствие иммунного ответа, обусловленное дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы.
Классификация иммунодефицитов
1. Первичные врожденные — являются генетически детерминированными болезнями иммунной системы.
2. Вторичные приобретенные — обусловлены поражением нормальной иммунной системы.
По пораженному звену иммунной системы: 1) клеточные, 2) гуморальные, 3)комбинированные.
Клеточные иммунодефициты:
• недостаточность Т-системы;
• недостаточность фагоцитоза.
Гуморальные иммунодефициты:
• недостаточность В-системы;
• недостаточность комплемента.
Причины развития врожденных иммунодефицитов:
• удвоение хромосом;
• точечные мутации;
• повреждения генома в эмбриональном периоде;
• дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот;
• генетически обусловленные нарушения мембран ИКК.
Причины развития приобретенных иммунодефицитных состояний:
• перенесенные инфекции (особенно вирусные);
• ожоговая болезнь;
• уремия;
• опухоли;
• нарушения обмена веществ;
• истощение;
• тяжелые травмы;
• хирургические вмешательства;
• медикаментозные воздействия;
• облучение;
• старение.
Недостаточность фагоцитоза
Основные причины развития:
• снижение числа фагоцитов;
• функциональная неполноценность фагоцитов.
Клинические проявления:
• хронические гранулематозные заболевания
• синдром Шедьяка-Хигаси (частые бактериальные и вирусные кишечные заболевания, альбинизм, нейропатия)
• синдром Йова (частые стафилококковые инфекции, кандидоз, грубые черты лица)
Болезни системы комплемента
Дефектный компонент | Характер нарушений | Клинические проявления |
C1r,C1q,C2 | Нарушение элиминации ИК | Васкулиты, волчаночно подобный синдром |
С4 | Нарушение элиминации ИК | СКВ, синдром Шенгрена, болезнь Шенляйна-Геноха |
С3 | Нарушение опсонизации | Рецидивирующие гнойные инфекции |
С5-С9 | Нарушение образования МАК | Рецидивирующие Гр- кокковые, вирусные инфекции, ревматические болезни |
Недостаточность гуморального иммунитета
Основные причины развития:
• нарушение синтеза Ig;
• ускоренный распад Ig.
Клинические проявления:
• дисгаммаглобулинемия — селективный дефицит одного или нескольких классов Ig, чаще IgA;
• общий вариабельный иммунодефицит;
• агаммаглобулинемия Брутона отсутствие или резкое снижение Ig всех классов.
Недостаточность клеточного иммунитета
Основные причины развития:
• нарушение функциональной активности Т-клеток (часто
присоединяются нарушения В-системы);
• снижение количества Т-клеток (СПИД).
Клинические проявления:
• микозы, рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции;
• осложнения после применения живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ).
Комбинированные нарушения
Основные причины развития:
• Нарушения функций центральных органов иммунной системы,
• ведущая роль — дефект Т-клеток
Клинические проявления: предрасположенность к инфекционным болезням — сепсис, пневмония, диарея, начинающиеся в 3 мес., задержка роста, тяжелые оппортунистические инфекции.
Еще по теме Лекция 13 Основы клинической иммунологии. Особенности трансплантационного и противоопухолевого иммунитета. Иммунопатология.:
- Лекция 8 Иммунология как наука. Естественный иммунитет.
- Лекция 29 Основы медицинской микологии
- Лекция 7 Основы учения об инфекции
- Лекция 22 Общая вирусология. Принципы диагностики, специфической профилактики и терапии вирусных инфекций. Противовирусный иммунитет.
- Особенности показателей системного иммунитета при доброкачественных гиперпластических процессах в матке
- Лекция 16 Особо опасные инфекции бактериальной этиологии. Этиология, патогенез, иммунитет, профилактика холеры, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.
- ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
- Лекция 30 Введение в клиническую микробиологию
- Глава 4 ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ТРАИСФУЗИОИИЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ, КАК ОСНОВА СВОЕОБРАЗИЯ ИХ ЭПИДЕМИОЛОГИИ
- Разработка шкал риска клинических событий - основа формирования представлений об оптимизации действий врача
- ИММУНОЛОГИЯ, АЛЛЕРГОЛОГИЯ
- КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
- КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕКОТОРЫХ ОП