<<
>>

1.3. Клиническая роль фенотипирования тромбоцитарного ответа на антиагрегантную терапию в прогнозировании негативных кардиальных событий

Традиционно, антитомбоцитарная терапия, в отличие от антикоагулянтной, никогда широко не контролировалась посредством лабораторных тестов. Однако, каждый день клиническая практика сталкивается с пациентами, у которых, несмотря на прием антиагрегантов, развиваются сердечно-сосудистые события, связанные с атеротромбозом.

Особую категорию составляют не частые, но тяжелые случаи тромбоза стента, особенно у больных с сахарным диабетом [53]. Но надо иметь в виду,

что тромбоциты не единственная причина для развития этих событий [196; 236].

Увеличение числа случаев сердечно-сосудистых событий у пациентов с недостаточным ингибированием функции тромбоцитов по результатам лабораторного тестирования, было показано во многих проспективных исследованиях, объединивших большой клинический опыт.

1. Субоптимальное снижение уровня И-дегидро-ТХ^ в моче во время лечения аспирином и отсутствие ингибирования аспирином биосинтеза ТХ^2 связывались с ухудшением кардиопротективных эффектов аспирина [114; 117; 210; 269].

2. Высокая реактивность тромбоцитов на фоне лечения, определявшаяся при помощи световой трансмиссионной агрегомерии, ассоциировалась с повышенным риском клинических осложнений у больных, перенесших коронарное стентирование [69; 78; 144; 146; 201; 240; 256].

3. Четыре независимых мета-анализа продемонстрировали, что высокая реактивность тромбоцитов ассоциировалась со значимым увеличением риска развития инфаркта миокарда, тромбоза стента (предполагаемого или документированного) или сердечно-сосудистой смерти [77; 60; 100; 249].

4. В проспективном многоцентровом регистре ADAPT-DES, включившем 8583 пациентов, показано, что остаточная гиперактивность тромбоцитов, определявшаяся методом VerifyNow, была независимым предиктором тромбоза стента как в раннем периоде после процедуры (объясняя 60% таких осложнений), так и через 1 год после нее (р =0,005 и р =0,001 соответственно) [256].

5. В некоторых исследованиях короткое время окклюзии мембраны, определяемое при помощи PFA-100 на фоне лечения дезагрегантами

тесно коррелировало с повышением частоты сердечно-сосудистых событий [126; 127; 229], но данные других авторов не подтверждали эти результаты [111; 134; 136; 187; 219].

6. Недостаточное торможение функции тромбоцитов под воздействием аспирина, определяемое посредством VerifyNow, было связано с повышенным риском мионекроза и нарушения коронарного кровотока у пациентов, перенесших плановое ЧКВ [90].

7. Фактором риска ишемических событий после ЧКВ у пациентов, получающих клопидогрель, определена высокая прочность сгустка по результатам тромбоэластографии [69; 144].

8. Неполное подавление рецепторов P2Y12, оцененное методом

фосфорилирования VASP, продемонстрировало увеличение частоты тромбозов коронарных стентов [64; 146; 217].

Учитывая неопровержимость факта, что некоторые пациенты могут быть «резистентны» или «малочувствительны» к фармакологическому эффекту этих препаратов, стал активно обсуждаться вопрос о необходимости их лабораторного мониторинга для преодоления этого феномена путем подбора индивидуальных схем терапии [27; 40; 52; 87; 159].

Наличие проблем методологического свойства способствовало тому, что мониторирование антитромбоцитарных эффектов находится на очень ранней стадии стандартизации, затрудняющее его использование в повседневной клинической практике. Это положение нашло свое отражение в последних (2013) принятых «Рекомендациях.» Европейского Общества Кардиологов по лечению больных со стабильной стенокардией, направляемых на плановые эндоваскулярные вмешательстваи, где рутинное тестирование функции тромбоцитов для индивидуализации антитромбоцитарной терапии ни до процедуры, ни после нее не рекомендовано (класс III, уровень доказанности А). Эксперты считают, что в

качестве исключения этот вопрос может рассматриваться лишь у отдельных категорий больных с высокой угрозой тромбоза стента (класс IIb, уровень доказанности B) [203]. Аналогичная ситуация складывается и для пациентов с ОКС-^ST [150]. Согласно рекомендациям ACC/AHA, при ОКС-^ST возможно решение об удвоении плановой дозы клопидогреля до 150 мг/сут у пациентов со степенью ингибирования агрегации тромбоцитов

<< | >>
Источник: АРУТЮНОВА ЯНА ЭДУАРДОВНА. ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ПОДХОДА К ДВОЙНОЙ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИБС, НАПРАВЛЯЕМЫХ НА ПЛАНОВОЕ ЧРЕСКОЖНОЕ КОРОНАРНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2015. 2015

Еще по теме 1.3. Клиническая роль фенотипирования тромбоцитарного ответа на антиагрегантную терапию в прогнозировании негативных кардиальных событий:

  1. 1.4. Клиническая роль генотипирования в прогнозировании негативных кардиальных событий
  2. ВЗАИМОСВЯЗЬ ТИПА АДАПТИВНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА И КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ХОБЛ)
  3. Сочетание полиморфизмов у пациентов с негативными клиническими исходами.
  4. РОЛЬ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ В МЕСТНОМ И СИСТЕМНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ОТВЕТЕ
  5. Разработка шкал риска клинических событий - основа формирования представлений об оптимизации действий врача
  6. АРУТЮНОВА ЯНА ЭДУАРДОВНА. ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ПОДХОДА К ДВОЙНОЙ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИБС, НАПРАВЛЯЕМЫХ НА ПЛАНОВОЕ ЧРЕСКОЖНОЕ КОРОНАРНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2015, 2015
  7. 3.4.3.Особенности противовоспалительного ответа на терапию аспирином у пациентов с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском и различными вариантами сочетания генотипов.
  8. Выявление взаимосвязи между наличием полиморфизмов генов и особенностями противовоспалительного ответа на терапию аспирином у пациентов с высоким суммарным сердечно-сосудистым риском.
  9. Распределение вариантов генотипов и аллей полиморфизмов некоторых генов, ответственных за функцию тромбоцитарных рецепторов
  10. Исследование влияния предсуществующего иммунного ответа к аденовирусному вектору на эффективность индукции поствакцинального иммунного ответа
  11. Роль воспалительных изменений бронхов в развитии и клинической реализации их гиперчувствительности и гиперреактивности
  12. 9. Роль стресс-эхокардиографии с физической нагрузкой в оценке эффективности антиангинальной терапии и определения дальнейшей тактики ведения больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких