<<
>>

Возможности коррекции ЭД при АГ на фоне старения

В современных условиях развития кардиологии решение проблемы эффективной терапии АГ [156] достигло значительных успехов, что связано со становлением учения о факторах риска, поражениях органов-мишеней и их патогенезе [20,24,72,83].

С открытием роли важнейших сигнальных молекул оксида азота и эндотелина-I в регуляции сосудистого тонуса, формированием представлений об эндотелиальной дисфункции [112,136] как инициальном механизме АГ одной из актуальных задач лечения больных стал поиск и определение эффективных методов профилактики и коррекции нарушений самого большого и значимого в патогенезе АГ органа-мишени - сосудистого эндотелия [48,66,83,133]. Отмечено, что благодаря своей паракринной и аутокринной активности эндотелий реализует многие звенья патогенеза АГ [77], непосредственно участвует в повышении АД, поэтому снижение АД без коррекции эндотелиальной дисфункции не может считаться успешно решенной задачей [7].

Важнейшим патогенетическим механизмом развития АГ является хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [14,64] особенно ее тканевого эндотелиального компонента, где располагается основная часть ангиотензинпревращающего фермента, регулирующего синтез АТ-II, что в свою очередь стимулирует АТ-I рецепторы гладкомышечных клеток сосудистой стенки и вызывает вазоконстрикцию [114]. Кроме того АПФ ускоряет деградацию брадикинина

на поверхности эндотелиоцитов с последующим снижением синтеза оксида азота и повышением тонуса миоцитов сосуда [1]

Описанные механизмы подтверждают ведущую роль гиперактивации тканевой РААС в формировании эндотелиальной дисфункции [80, 102,146] в частности дефицита брадикинина. Они определяют терапевтический алгоритм патогенетической коррекции ЭД [63,97], главными задачами которой должны быть снижение активности эндотелиального АПФ, восстановление метаболизма брадикинина, экспрессии эндотелиальной NOS и оптимального синтеза NO, а также снижение синтеза эндотелина-I [1].

Среди современных антигипертензивных препаратов указанными плейотропными эффектами обладают ИАПФ [65], особенно те, которые имеют высокую афинность к эндотелиальной РААС [4,57,134]. Они наиболее эффективны в отношении нормализации вазотонической функции эндотелия, препятствуют реализации пролиферативного и митотического эффектов ангиотензина-II [148], блокируют продукцию пероксид аниона, способного инактивировать NO, замедляют деградацию брадикинина, контролируя таким образом синтез вазодилататора [9]. Имеется прямая связь между активностью АПФ и синтезом оксида азота (NO) - важнейшего биоэффектора в регуляции сосудистого тонуса. Кроме того за счет повышения уровня брадикинина и оксида азота ИАПФ снижают концентрацию эндотелина [64,70]. Ингибиторы АПФ замедляют прогрессирование АГ, а следовательно, и преждевременного старения организма [9,63].

Один из представителей группы ИАПФ, названный "золотым стандартом" гипотензивной терапии, обладающий высокой степенью сродства к АПФ, - периндоприл. Он обладает хорошо доказанной эффективностью в отношении АГ и другой кардиоваскулярной патологии вследствие своих тканеспецифических свойств, что связано с тем, что ангиотензин-II в патологических условиях синтезируется в основном в тканях, в том числе в сосудистой стенке. По данным ультразвукового метода исследования периндоприл лучше других антигипертензивных препаратов 25

восстанавливает потокзависимую дилатацию плечевой артерии [28,145].

Эффективность коррекции эндотелиальной дисфункции при АГ доказана и в отношении тиазидоподобных диуретиков [66,93]. Механизм их действия на функции эндотелия связан с повышением чувствительности его натрийзависимых механорецепторов и способностью потенцировать эндотелийзависимую продукцию циклического гуанозинмонофосфата для образования брадикинина.

Отмечено, что главной особенностью его действия является не диуретический, а вазодилатирующий эффект, проявляющийся за счет ингибиции входа кальция в гладкомышечные клетки сосудов.

Индапамид усиливает синтез простагландина Е2 и оксида азота, обладает выраженной антиоксидантной и ангиопротективной активностью, вследствие чего нашел широкое применение при лечении АГ у больных пожилого и даже позднего пожилого возраста после 80 лет [86,97,107].

Считается, что рациональная комбинированная антигипертензивная терапия ингибитором АПФ и диуретиком позволяет достичь хорошего эффекта у максимального количества пациентов за счет лучшей переносимости, безопасности и высоких органопротективных свойств [49, 52]. Их сочетание позволяет минимизировать возможные побочные эффекты ингибитора АПФ: восстанавливает их чувствительность при низкорениновых формах АГ; нормализует уровень калия, увеличивающийся из-за сниженной продукции альдостерона. Ингибитор АПФ потенцирует натрийуретический эффект диуретика, что при совместном использовании позволяет снизить его дозу [63,64,70]. Отмеченные позитивные свойства ИАПФ и тиазидоподобных диуретиков, особенно при их комбинированном применении, позволили успешно решать задачи достижения не только антигипертензивного эффекта, но и органопротективного влияния с доказанной регрессией выраженности поражений органов-мишеней, в том числе у больных пожилого возраста.

Однако после прекращения лечения, что недопустимо при такой хронической патологии как ГБ, вместе с гипотензивным действием исчезает

и нормализация эндотелиальной вазодилататорной способности артерии. Это связано не только с повреждающим действием быстро повышающегося АД, но и с прекращением влияния препаратов на эндотелий. Характер совместного действия ИАПФ и диуретиков на функциональные изменения сосудистой стенки и гипотензивный эффект в зависимости от степени нарушения функции эндотелия в сочетании с его возрастной деградацией ранее исследовался мало, а имеющиеся в настоящее время сведения противоречивы [113].

Таким образом, за 30 лет, прошедших с момента открытия оксида азота и эндотелинов сформировалась концепция о важной, часто инициальной роли нарушений эндотелия сосудистой стенки в патогенезе большинства заболеваний, входящих в кардиоваскулярный континуум. Огромное число научных исследований в этой области не только решает, но и ставит новые вопросы относительно роли предикторов, сопряженности и отягощенности отдельных патогенетических звеньев формирования ЭД, ее адекватной коррекции. Некоторые из названных задач стали предметом настоящего исследования.

<< | >>
Источник: Мауер Светлана Степановна. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Курск - 2014. 2014

Еще по теме Возможности коррекции ЭД при АГ на фоне старения:

  1. Эндотелиальная дисфункция при старении
  2. Возможности фармакологического воздействия на воспаление и ремоделирование, основные пути коррекции мукоцилиарной недостаточности у больных бронхиальной астмой
  3. Клиническая оценка возможности использования некоторых средств для базисной терапии бронхиальной астмы с целью коррекции мукоцилиарной недостаточности
  4. ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АПИТЕРАПИИ И ПЕРВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ИХ ПОЯВЛЕНИИ
  5. ГЛАВА 4. Коррекция биоэффекторного дисбаланса при эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого возраста
  6. Миокардиальная дисфункция при ИЭ. Возможности лабораторной диагностики и мониторинга.
  7. ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ КИСЛОРОДЗАВИСИМОГО МЕТАБОЛИЗМА КЛЕТОК КРОВИ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ
  8. Минеральные воды и возможности их терапевтического применения при остеоартрозе
  9. Возможности и перспективы применения плазменной хирургии при операциях на яичниках
  10. ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭЛЕКТРОННЫХ ШАГОМЕРОВ ПРИ ОЦЕНКЕ АКТИВНОСТИ ПАЦИЕНТОВ
  11. ВОЗМОЖНОСТИ EBUS+TBNA И EUS+FNA ПРИ ВЕРИФИКАЦИИ И СТАДИРОВАНИИ РАКА ЛЕГКОГО И ОПУХОЛЕЙ СРЕДОСТЕНИЯ