ГЛАВА 4. Коррекция биоэффекторного дисбаланса при эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией пожилого возраста

Широко распространенная артериальная гипертония (АГ) — заболевание со сложными полипатогенетическими механизмами, которые оказывают выраженное повреждающее действие на интиму сосудов.

Эффективность коррекции эндотелиальной дисфункции при АГ доказана в отношении ИАПФ и тиазидоподобных диуретиков. Механизм их действия на функции эндотелия связан с повышением чувствительности его натрийзависимых механорецепторов и потенциированием

эндотелийзависимой продукции циклического гуанозинмонофосфата для брадикинина.

Считается, что рациональная комбинированная антигипертензивная терапия ингибитором АПФ и диуретиком позволяет достичь хорошего эффекта у максимального количества пациентов за счет лучшей переносимости, безопасности и высоких органопротективных свойств [52]. Их сочетание позволяет минимизировать возможные побочные эффекты ингибитора АПФ: восстанавливает их чувствительность при низкорениновых формах АГ; нормализует уровень калия, увеличивающегося из-за сниженной продукции альдостерона. Ингибитор АПФ потенцирует натрийуретический эффект диуретика, что при совместном использовании позволяет снизить его дозу [64,70].

Однако следует учитывать, что после прекращения лечения вместе с гипотензивным действием исчезает и нормализация эндотелиальной вазодилататорной способности артерии, что связано не только с повреждающим действием быстро повышающегося АД, но и с прекращением влияния препаратов на эндотелий. Характер совместного действия ИАПФ и диуретиков на функциональные изменения сосудистой стенки и гипотензивный эффект в зависимости от степени нарушения функции эндотелия в сочетании с его возрастной деградацией ранее

исследовался мало. Имеющиеся в настоящее время сведения по данному вопросу противоречивы [14,24,48], а контроль эффективности коррекции ЭД с помощью определения биоэффекторного вазотонического коэффициента ранее не проводился.

Дизайн и объем фармакотерапевтического исследования

Для определения эффективности комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом-ретард в отношении улучшения показателей периферической гемодинамики и снижения регуляторного вазотонического биоэффекторного дисбаланса на фоне АГ у больных пожилого возраста проведено фармакотерапевтическое исследование.

В открытое рандомизированное исследование были включены 66 больных АГ пожилого возраста.

После 2-недельного периода отмены предшествующей гипотензивной терапии («период отмывания») назначались периндоприл 5 мг и индапамид- ретард 1,5 мг однократно утром в одни и те же часы до еды. Учет и регистрацию нежелательных побочных эффектов и симптомов осуществляли во время каждого визита. Антигипертензивный эффект оценивался по результатам измерения АД (изменение от базового уровня после 2, 4, 6, 8 и 12 недель терапии), эндотелийвосстанавливающий после 12 недели наблюдения.

По окончании курса проводилось повторное исследование параметров периферической гемодинамики, концентрации эндотелиальных биоэффекторов, оценивали выраженность вазотонического биоэффекторного дисбаланса у больных пожилого возраста.

Результаты допплерографического исследования объемных и скоростных показателей гемодинамики у больных АГ до и на фоне лечения и у практически здоровых людей пожилого возраста представлены в таблице 16.

Таблица 16

Показатели допплерографического исследования сосудов у больных пожилого возраста с АГ до и после 12-недельной комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом--ретард.