Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии.

Артериальная гипертония - это мультифакторное заболевание, развивающееся как нарушение процессов адаптации человека к условиям окружающей среды на фоне закономерно возникающих патофизиологических процессов и старения организма, которые влияют на механизмы регуляции артериального давления [59,147].

Инволютивные изменения организма отражаются на состоянии резистивных и магистральных сосудов, в связи с чем распространенность АГ растёт [57]. С возрастом растяжимость сосудистой стенки снижается, ослабевают эндотелийзависимые сосудистые реакции, что в свою очередь провоцирует увеличение АД [26,31,35,46], создавая таким образом своеобразный порочный круг [157].

S. Taddei и соавторы (1998 год) высказали предположение о том, что изменения эндотелия при АГ представляют собой патологический процесс, напоминающий инволютивную форму эндотелиальной дисфункции (ЭД) и отличающийся от последней лишь темпами прогрессирования [154]. Изначально он отражает нормальные изменения эндотелиальных клеток, имеющих ограниченную продолжительность жизни, заканчивающуюся апоптозом, который ускоряется под воздействием повышенного АД [142,149,155]. В сосудах образуются участки, лишенные эндотелия. Происходит частичная потеря реакций, вовлекающих рецепторы их клеточной мембраны в активацию NO-синтазы [140] возникает хронический дефицит оксида азота [6,9,11,37]. Его дефицит играет существенную роль в патогенезе АГ и атеросклероза [124,144]. Как вазодилататор он действует до

тех пор, пока его синтезирует эндотелиальная NO-синтаза, локализованная в монослое эндотелия [49,139]. Высказана и противоположная точка зрения о влиянии гипертензии на синтез NO [39,42], рассматривающая найденное авторами повышение его уровня как компенсаторное в ответ на напряжение сдвига и растяжение сосудистой стенки при высоком артериальном давлении [78,81]. В то же время предполагается наличие порога уровня АД, выше которого нарушается регуляция NOS и происходит срыв компенсации вазодилатации [38]. В ряде исследований избыточная продукция NO ассоциируется с более низкими параметрами сопротивления сосудов и ДАД, что свидетельствует о вовлечении NO в эффективную компенсацию уровня системного давления [5].

Сведения о роли ЭТ-I в патогенезе эссенциальной АГ противоречивы и не содержат подтверждения о том, что усиление его синтеза и секреции являются причиной АГ. Согласно выводам различных клинических и экспериментальных исследований эндотелин-I скорее является предоминантным фактором и по-разному изменяется в зависимости от стадии заболевания [16]. Однако в ряде экспериментальных работ на животных обнаружена высокозначимая коррелятивная зависимость между величиной АД и активностью ЭТ-I [105]. Кроме того с возрастом увеличивается его способность вызывать спастическое состояние артериол [158]. Высказаны предположения о том, что он может участвовать в патогенезе АГ вследствие таких механизмов как увеличение его синтеза эндотелиоцитами, нарушения его инактивации, снижения чувствительности рецепторов к ЭТ-1 на плазматической мембране миоцитов, эндотелиоцитов, изменения физиологического соотношения ЭТ-I и NO [70].

Мнение по поводу первичности ЭД при артериальной гипертонии неоднозначно. Одни исследователи считают ЭД следствием АГ, при которой повышение АД приводит к преждевременному старению сосудистой стенки [11]. Другие авторы, нашедшие нарушения ЭЗВД у потомков больных АГ без повышенного АД, а также отсутствие ее нормализации при его снижении, придерживаются противоположного мнения о первичности ЭД, предшествующей развитию АГ [20, 37].

1.5.