<<
>>

Фактор некроза опухоли альфа

ФНОа - медиатор воспаления, который вовлечен в патогенез большинства инфекционных и иммунопатологических заболеваний [181]. Он обеспечивает широкий спектр биологических сигналов, участвующих в регуляции иммунного гомеостаза [189], в том числе и через управление клеточной гибелью.

В сыворотке крови здоровых доноров данный цитокин определяется в очень низких концентрациях (0-8,14 пг/мл). ФНОа играет значительную роль в координации воспалительного ответа и цитокинового каскада.

Основные продуценты ФНОа - моноциты и макрофаги. Этот цитокин выделяется также лимфоцитами и гранулоцитами крови, естественными киллерами, Т-лимфоцитарными клеточными линиями. Главными индукторами ФНОа являются компоненты микроорганизмов, в том числе бактериальный липополисахарид. Кроме того, роль индукторов могут выполнять ИЛ-1, ИЛ-2, интерферон-альфа и -бета.

Основные направления биологической активности ФНОа:

проявляет избирательную цитотоксичность в отношении некоторых опухолевых клеток;

активирует гранулоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, гепатоциты

(продукция белков острой фазы), остеокласты и хондроциты (резорбция костной и хрящевой ткани), транскрипцию других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку: нейтрофилов фибробластов, эндотелиальных клеток (ангиогенез), гемопоэтических клеток, Т- и В-лимфоцитов;

усиливает поступление нейтрофилов из костного мозга в кровь; обладает противоопухолевой и противовирусной активностью in vivo и in vitro.

ФНОа участвует не только в защитных реакциях, но и в процессах деструкции и репарации, сопутствующих воспалению. Повышенный уровень цитокина может наблюдаться в сыворотке крови при острых вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, травмах, патологии легких, нарушениях нормального течения беременности, онкологических заболеваниях, циррозе печени и многих других воспалительных процессах.

Высокие концентрации ФНОа обнаруживаются в цереброспинальной жидкости у больных рассеянным склерозом и цереброспинальным менингитом, а у больных ревматоидным артритом - в синовиальной жидкости. Эти и другие наблюдения позволяют предполагать участие ФНОа в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний.

ФНОа относится к цитокинами первой волны», наряду с ИЛ-1, ИЛ-6, [13], усиливает фагоцитоз, пролиферацию Т- и В-клеток, цитотоксических лимфоцитов, стимулирует мононуклеарные фагоциты и другие типы клеток к продукции цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-2 и др.), хемоаттрактантов, адгезивных молекул (ГСАМ-1, VCАМ-1 и др.), острофазных белков, активирует фибробласты, синтез коллагена и коагуляцию, оказывает интерфероноподобное защитное действие в отношении вирусов. В результате высвобождения ФНОа повышается проницаемость капилляров, повреждается эндотелий сосудов, он способен угнетать фибринолиз, способствовать тромбообразованию, тем самым усугубляя нарушения

микроциркуляции [144]. ФНОа активно участвует в процессе быстрого увеличения размеров клетки и инициации апоптоза. Помимо прямого провоспалительного действия, ФНОа обладает широким спектром иммунорегуляторных эффектов и участвует в регуляции обменных процессов [94, 14].

Являясь одним из важнейших провоспалительных цитокинов, ФНОа в ряде экспериментальных моделей обнаруживал противовоспалительный эффект [123], который может быть частично обусловлен индукцией апоптоза нейтрофилов. Этот вид клеточной гибели позволяет удалять потенциально опасные нейтрофилы из очага воспаления и способствует его ограничению [164].

Чрезмерная продукция ФНОа и ИЛ-6 характерна для септических состояний и является непосредственной причиной септического шока. Высвобождаясь из макрофагов, эти цитокины нарушают сосудистую проницаемость и оказывают шокогенное действие [6, 140]. ФНОа является эндогенным пирогеном и способен длительно поддерживать лихорадочные реакции. Имеются немногочисленные данные о неблагоприятном прогностическом значении низких концентраций ФНОа и ИЛ-6 при септических состояниях [27].

1.2.

<< | >>
Источник: СТЕФАНЕНКО Наталья Игоревна. МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ И МИОКАРДИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ ЭНДОКАРДИТЕ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2015. 2015

Еще по теме Фактор некроза опухоли альфа:

  1. Исследование концентрации фактора некроза опухоли альфа (ФНОц) у больных ИЭ.
  2. ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ПРИ ПЫЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ
  3. Туморнекротизирующий фактор альфа (кахектин)
  4. ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПРИ ОПУХОЛЯХ БРОНХОВ
  5. XXI Опухоли мочеполовой системы у мужчин
  6. PAK ЛЕГКОГО, МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ ЛЕГКИХ
  7. ВОЗМОЖНОСТИ EBUS+TBNA И EUS+FNA ПРИ ВЕРИФИКАЦИИ И СТАДИРОВАНИИ РАКА ЛЕГКОГО И ОПУХОЛЕЙ СРЕДОСТЕНИЯ
  8. Ангиогенные факторы роста как фактор риска развития осложнений при беременности
  9. Факторы роста
  10. Сердечно-сосудистые заболевания, распространенность в структуре заболеваемости, смертность в мире и Российской Федерации. Современные представления о сердечно-сосудистом континууме, факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия как фактор риска сердечно­сосудистых заболеваний, распространенность, вклад в ССЗ и смертность
  11. ФАКТОРЫ РИСКА
  12. Причинные факторы
  13. ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ
  14. ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ
  15. 1. Факторы эпидемического процесса.
  16. Глава 13 ФАКТОРЫ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА