2.1.Общая характеристика больных и методов исследования

Анализу подвергнуты 205 случаев саркоидоза на территории Смоленской области за период с 1981 по 2012 год. Для обработки данных использовались 101 амбулаторная карта пациентов Смоленского областного противотуберкулезного диспансера и 104 истории болезни пациентов пульмонологического отделения ОГБУЗ «Клиническая больница №1».

В клиническую часть работы были включены 65 больных с впервые выявленным саркоидозом органов дыхания, проходивших обследование и лечение на базе отделения пульмонологии ОГБУЗ «Клиническая больница №1», и 45 человек без патологии органов дыхания, составившие контрольную группу при анализе результатов лабораторных исследований.

Лабораторные методы исследования (содержание ТТГ, Т3, Т4, кортизола, АКТГ, прогестерона в сыворотке крови) выполнены методом иммуноферментного анализа на базе центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России при помощи стандартных тест - наборов.

Исследования по оценке состояния антиоксидантной системы крови: гидроперекиси липидов (ГПЛ) и антиокислительная емкость (АОЕ) проведены на базе проблемной научно-исследовательской лаборатории клинической биофизики и антиоксидантной терапии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Верификация диагноза осуществлялась на основании клинико­лабораторных, функциональных, рентгенологических и эндоскопических данных, а также в 40% случаев из 65 пациентов - гистологическом исследовании ткани легкого.

Возрастной и половой состав пациентов представлен в таблице 2.1.

Таблица 2.1 - Пол и возраст у больных с впервые выявленным саркоидозом органов дыхания

Больные были разделены нами на 2 основные группы.

Первую группу составили 23 пациента с впервые выявленным саркоидозом, которые по результатам клинико-лабораторного и инструментального обследования имели критерии неблагоприятного течения заболевания: кашель, одышка, поражение нескольких органов и систем с клиническими проявлениями, длительный субфебрилитет; лимфопения, палочкоядерный сдвиг; гиперкальциемия, повышение активности ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ),

аспартатаминотрансферазы (АСТ); снижение ОФВ1 и ЖЕЛ до 70% от должных и ниже; рентгенологические признаки: II В-Г, III стадии по Wurm; бронхоскопические признаки (стеноз и деформация просветов бронхов, саркоидные поражениях слизистой бронхов); внелегочные проявления: lupus pernio, задний увеит, тахикардия в течение длительного времени, неврологические признаки без паралича Белла, нефролитиаз, гиперспленизм. Данная группа пациентов в соответствии с клиническими рекомендациями подлежала терапии системными глюкокортикостероидами [10, 84].

Вторую группу составили 42 человека с малыми или умеренными проявлениями болезни, не подлежащие лечению системными стероидами согласно существующим рекомендациям по лечению саркоидоза [10].

При распределении больных по рентгенологическим стадиям мы пользовались классификацией Wurm в модификации А.Е.Рабухина: I стадия заболевания - пациенты с поражением внутригрудных лимфатических узлов;

II стадия саркоидоза - наличие в легких ретикулярных изменений или рассеянных очагов различной величины и формы при отсутствии выраженного фиброза с увеличением или без увеличения в размерах внутригрудных лимфатических узлов; III стадия - доминирование фиброзного процесса в легких как исход длительно существующих интерстициальных, очаговых или фокусных изменений.

Включенные в работу пациенты имели 1-2 стадии заболевания (23 человека с I стадией и 42 - со 2 стадией процесса).

Среди пациентов первой группы были представлены случаи поражения органов дыхания в сочетании с поражением глаз (2 человека), нервной системы (7), печени (5), щитовидной железы (9), саркоидозом кожи, за исключением узловатой эритемы (4) (табл.

Общими клиническими симптомами, не имеющими различий между группами, явились: кашель (26% случаев), одышка (18%), слабость (60%), субфебрилитет (38%), артралгии (32%) (табл. 2.2).

Синдром Лефгрена рассматривался, как симптомокомплекс, не требующий назначения терапии кортикостероидами (табл. 2.2).

Таблица 2.2 - Частота клинических проявлений саркоидоза органов дыхания

Продолжение таблицы 2.2

Дизайн исследования

Исследование было проведено в два этапа.

Первый этап.

Второй этап. Изучение особенностей клинического течения саркоидоза органов дыхания при оценке результатов трех последовательных визитов пациентов (табл. 2.3).

На первом визите анализировались особенности дебюта заболевания:

начало процесса (острое, подострое, латентное), наличие клинических проявлений, системность поражения, функциональные нарушения, изменения лабораторных показателей у пациентов СОД в момент его выявления, рентгенологическая картина. Гормональный фон оценивался на основании результатов определения гормонов щитовидной железы (Т3, Т4, ТТГ), кортизола, АКТГ, прогестерона. Состояние антиоксидантной системы изучалось по уровню ГПЛ и АОЕ сыворотки крови. После обследования принималось решение о назначении терапии. Выполнялось анкетирование пациентов по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS).

На втором визите через 6 месяцев проводимой терапии вновь исследовался уровень ГПЛ и АОЕ сыворотки крови и проводилось повторное анкетирование по госпитальной шкале тревоги и депрессии,

На третьем визите через 12 месяцев уточняли наличие или отсутствие активности процесса в ходе повторного стационарного обследования, определяли эффективность проведенной терапии, а также исследовали уровень Т3, Т4, ТТГ, кортизола, АКТГ, прогестерона, ГПЛ и АОЕ сыворотки крови. Выполнялось третье анкетирование пациентов по госпитальной шкале тревоги и депрессии.

Таблица 2.3 - Этапы обследования пациентов с саркоидозом органов дыхания

Продолжение таблицы 2.3

Примечание: * - проводилось через 6 месяц для контроля общего состояния пациента, выявления побочных эффектов от проводимой терапии.

** - проводится однократно, перед началом лечения для решения вопроса о наличие сопутствующей патологии

Обследованные больные с СОД были распределены на две клинические группы в зависимости от наличия неблагоприятных прогностических факторов течения заболевания (табл. 2.4).

Таблица 2.4. Критерии распределения пациентов с саркоидозом органов дыхания по клиническим группам

Продолжение таблицы 2.4

Контрольная группа

Мужчины в возрасте от 20 до 46 лет без патологии со стороны органов дыхания, эндокринной системы - 15 человек.

Женщины репродуктивного возраста от 19 до 42 лет без патологии со стороны органов дыхания и эндокринной системы - 15 человек.

Женщины в период менопаузы в возрасте от 43 до 67 лет без патологии дыхательной и эндокринной систем - 15 человек.

Создание данных групп контроля было необходимо для анализа полученных результатов по уровню прогестерона крови у пациентов с саркоидозом органов дыхания.

2.2.