1.3.1.Метаболический синдром и хронический вирусный гепатит С Литературные данные, посвященные патогенезу причинно-
следственных взаимоотношений гепатопатии и МС, достаточно многочисленны. Одной из проблем хронического инфекционного процесса, инициируемого вирусом гепатита С (ВГС), менее характерной для других хронических вирусных гепатитов, являются нарушения метаболического и кардиоваскулярного статуса [Younossi Z.M.
et al., 2013]. Актуальность изучения данного вопроса диктуется его прогностической значимостью, распространенностью хронического вирусного гепатита С, уровнем заболеваемости и лечебно-диагностическими затратами, определяющими медико-социальный аспект. Помимо того, что у лиц с АГ в сочетании с ХВГС патология печени с точки зрения проблемы общевоспалительных изменений вносит определенный вклад в патогенез формирования компонентов МС, HCV-инфекция сама по себе играет роль в развитии многообразия метаболических нарушений, ремоделирования сосудов, атеросклероза и его осложнений [Ishizaka N. et al., 2002]. Экспериментальные и эпидемиологические исследования позволили сформировать базу доказательств потенциального инициирующего влияния вируса ГС на атеросклеротический процесс [Ishizaka N. et al., 2002; Fukui M. et al., 2003; Forton D.M. et al., 2001; Boddi M. et al., 2010; Lee M.H. et al., 2010]. Даже при изначальном отсутствии гиперлипидемии, АГ и других составляющих МС пациенты с HCV-инфекцией предрасположены к раннему развитию атеросклеротического процесса [Butt A.A. et al, 2009; Adinolfi L.E. et al, 2011]. У пациентов с ХВГС отмечена прямая корреляция РНК вируса не только с атеросклерозом, но и сывороточными уровнями фибриногена, СРБ, ИЛ-6,ФНО-α, что, по-видимому, подтверждает как прямое атерогенное действие вируса, так его влияние на провоспалительный потенциал [Oliveira C.P. et al, 2011; Adinolfi L.E. et al, 2012].
Современные исследования акцентируют внимание на связи HCV- инфекции с нарушениями углеводного и липидного обмена, являющимися компонентами МС.
Среди лиц с ХВГС в возрасте старше 40 лет распространенность СД 2 типа составляет от 32 до 70% [Shaheen M. et al., 2007; Moucari R. et al., 2008]. Предполагается, что фокус основных молекулярных процессов, стимулирующих инсулинорезистентность при ХВГС, находится в инсулиновых сигнальных путях. Влияние 1 генотипа ВГС базируется на изменении функции инсулинового рецепторного субстрата (IRS) -1 и 2 и супрессоров цитокинового сигнала-3 (SOC-3), 2 генотипа – связано с сигнальным стероид-связывающим протеином и фосфатидилинозитол-3-киназными путями [Shintani Y. et al., 2004; Waris G. et al., 2007]. Накопление триглицеридов в печени, по данным G. Perlemuter и соавт. (2002), может быть следствием влияния HCV-core протеина на триглицерид-трансферный протеин. Кроме того, прямое воздействие HCV- инфекции на сигнальный стероидсвязывающий протеин приводит к повышению уровня свободных жирных кислот [Su A.I. et al., 2002].Абдоминальное ожирение, как важнейшее проявление МС, обеспечивает реализацию обменных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний благодаря метаболической активности жировой ткани, продукции различных цитокинов и гормональных субстанций. Увеличение объема висцерального жира у лиц с ХВГС тесно связано с высокой вирусной нагрузкой и гистологическими изменениями гепатобиоптатов [Tsuzura H. et al., 2013]. Существуют данные, подтверждающие участие лептина в формировании ответа на противовирусную терапию ХВГС [Widjaja A. et al., 2001; Eguchi Y. et al., 2006]. С учетом констатации значимых отклонений от уровня физиологического равновесия адипокинов жировой ткани при МС с одной стороны, и при ХВГС – с другой, вполне логичной представляется
возможность формирования более неблагоприятного паттерна метаболических изменений и кардиоваскулярной патологии при сочетании данных процессов.
Поскольку, по мнению некоторых авторов [Angulo P. et al., 2002], патоморфологическая картина является иллюстрацией не только выраженности специфических изменений, но и определяет прогноз развития печеночной, а значит в определенной мере, и кардиоваскулярной патологии, весьма важным представляется изучение взаимосвязи нарушений метаболизма и структурных особенностей печеночной ткани.
Установлено, что признаки НАСГ, который может быть рассмотрен в структуре картины метаболического синдрома, встречаются при гистологическом исследовании лиц с ХВГС в 5-18% случаев [Younossi Z.M. et al., 2004; Bedossa P. et al., 2007; Conjeevaram H.S. et al., 2007]. Сообщается о том, что 3 генотип HCV оказывает прямое стеатогенное действие (стимулирует развитие стеатоза), независимо от статуса исходной инсулинорезистентности. Напротив, 1 генотип HCV стимулирует формирование стеатоза печени опосредованно через механизмы инсулинорезистентности [Adinolfi L.E., 2001]. Механизмы формирования стеатоза у лиц с ХВГС включают влияние core-протеина и NS4 белка 3а генотипа HCV на синтез ТГ через стимуляцию сигнального стероидсвязывающего протеина [Jackel-Cram C. et al., 2006; Waris G. et al., 2007]. Примечательно, что у больных с 1 генотипом HCV развитие гепатоцеллюлярного стеатоза связано с метаболическими факторами (ожирение, ИР), воздействием core-протеина и NS5 белка вируса на механизмы транспорта липидов в гепатоциты (микросомальный триглицеридтрансферный протеин, аполипопротеин А2, аполипопротеин А1) [Shi S.T. et al., 2002; McCaughan G.W. et al., 2004].Принятие большинством исследователей факта взаимосвязи HCV- инфекции и нарушений метаболизма как прогностически неблагоприятного, подчеркивает высокую значимость аспекта поиска терапевтического воздействия на данные процессы, а значит, более детального изучения
патогенетических особенностей изменений метаболического и кардиоваскулярного статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Еще по теме 1.3.1.Метаболический синдром и хронический вирусный гепатит С Литературные данные, посвященные патогенезу причинно-:
- Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический вирусный гепатит С: фокус на состояние сердечно-сосудистой системы и метаболический статус
- 1.3.2. Метаболический синдром и неалкогольный стеатогепатит Патогенетическая концепция развития метаболического синдрома
- Глава VI. ОЦЕНКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ, МЕТАБОЛИЧЕСКИХ, ГОРМОНАЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНЫХ ФАКТОРОВ, ФОРМИРУЮЩИХ ГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ФЕНОТИП У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ
- Глава III ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ, МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА И ГОРМОНАЛЬНО-РЕГУЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И НЕАЛКОГОЛЬНЫМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ
- 18.2« 3. Вирусный гепатит C
- Вирусный гепатит G
- ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ В
- ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А
- ТАЛАНЦЕВА Марина Сергеевна. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И СТЕАТОГЕПАТИТОМ. Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург - 2014, 2014
- Эссенциальная артериальная гипертензия и метаболический синдром: современное состояние проблемы
- 18» 2.1 ,.Вирусный гепатит В
- Вирусный гепатит A (BΓA)
- Вирусный гепатит E