1.1.3. Проблема субклинического воспаления при метаболическом синдроме

Патогенез и прогностическое значение воспалительного процесса при кардиоваскулярной патологии активно обсуждается в современной литературе. Актуальность изучения проблемы хронического субклинического воспаления при АГ определяется поражением органов- мишеней, почечной дисфункцией, атеросклерозом [Pedrrinelli R.

et al., 2004; Tsioufis C. et al., 2005; Watatnabe T. et al., 2006], прямой корреляцией уровня некоторых провоспалительных цитокинов и риском возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений [Rutter M.K. et al., 2004; Garanty-Bogacka B. et al., 2005]. Суждение о важнейшей роли воспаления в генезе АГ подкрепляется экспериментальными и клиническими данными [Sesso H.D. et al., 2002]. Высокие значения кровяного давления прямо коррелируют с уровнем С-реактивного белка (СРБ), интерлейкином (ИЛ)-6, ИЛ-17, молекулами адгезии (lCAM-1) [Peeters A. et al., 2001; Fernandez-Real J.M., 2001; Boos C.J. et al., 2006; Lee K.A. et al., 2008]. Семилетнее наблюдение за нормотензивными женщинами, находящимися в менопаузе, в рамках одного из проспективных исследований (Women’s Health Study) продемонстрировало первоочерёдность развития гипертензии у участниц исследования, имевших исходно существенно большие плазменные уровни С-реактивного белка, считающегося одним из маркеров субклинического воспаления [Cachofeiro V. et al., 2009]. В соответствии с современными представлениями в формирование гипертензии вносит существенный вклад эндотелиальная дисфункция, поддерживающая субклиническое воспаление. Многофункциональность сосудистого эндотелия, как метаболически активной ткани, обеспечивается продукцией множества биологически активный субстанций, необходимых для нормального гомеостаза. К числу таковых могут быть отнесены протромботические, пролиферативные, вазоконстрикторные и провоспалительные факторы (Е- и Р-селектины, межклеточные адгезивные молекулы-1 (ICAM-1), адгезивные молекулы сосу-

дистых клеток-1 (VCAM-1), эндотелин-1 (ЕТ-1), гранулоцитарно- макрофагальный колоний-стимулирующий фактор (GM-CSF) и тромбоцитарный трансформирующий фактор роста (TTGF), ангиотензин II, моноцитарный хемотаксический пептид-1 (МСР-14), ИЛ-l, ИЛ-6, ИЛ-8) [Meigs J.B.

et al., 2006; Musselwhite L.W. et al., 2011]. Дисфункция эндотелия характеризуется преобладанием данных компонентов, а присутствие сопутствующих гипертензии факторов кардиоваскулярного риска, в частности дислипидемии, нарушений углеводного обмена, ожирения усугубляет структурно-функциональные изменения сосудистой стенки [Fernandez-Real J.M. et al., 2001]. Эндотелиопатия сопровождается фрагментацией белковых агентов – потенциальных неоантигенов, индуцирующих иммунно-воспалительный процесс [Harrison D.G. et al., 2011]. Неоантигены, активированные продуктами перекисного окисления липидов, катехоламинами, ангиотензинном-II, ответственны за пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов и инициацию иммунного ответа [Harrison D.G., 2011]. АГ ассоциирована с дисбалансом в системе антиоксидантной защиты, проявляющимся избыточной продукцией активных форм кислорода, 8-изопростана, 8-оксо-7,8-дегидро-2- деоксигуанозина, малонового диальдегида, активацией транскрипционного фактора NF-kB, участвующего в экспресии генов, индуцирующих воспаление [Redon J. et al., 2003; Li J.J., 2006]. Воспалительный компонент служит объединяющим звеном гемодинамических и метаболических нарушений, а пациенты, имеющие комплекс изменений, определяющий понятие МС, характеризуются высокими концентрациями лабораторных маркеров системного воспаления. Висцеральная жировая ткань в условиях ИР инфильтрируется макрофагами, продуцирует биологически активные вещества, инициирующие, в частности, иммунновоспалительные процессы. Вместе с тем, персистенция воспаления жировой клетчатки играет важную роль в формировании инсулинорезистентности адипоцитов [Weisberg S.P., 2003; Ishikawa S.I. et al., 2007]. Известно, что гормоны РААС принимают

определённое участие в воспалительном процессе. Ангиотензин-II и альдостерон способствуют стимуляции ядерного фактора коррекции лёгких цепей каппа активированных В-клеток (NF-kB) с последующей продукцией провоспалительных медиаторов, обладают свойствами индукции фиброгенеза [Kranzhofer R.

et al., 1999; Phillips M.l. et al., 2002; Sanz-Rosa D. et al., 2005]. Вследствие активации процессов перекисного окисления липидов и воспалительного процесса ангиотензин II и альдостерон способствуют усилению инсулинорезистенстности и нарушению внуриклеточного транспорта глюкозы. Роль гиперактивации РААС в формировании провоспалительного фенотипа прослеживается в исследовательских проектах по изучению блокаторов системы ренин- ангиотензин-альдостерона [Баженова Е.А. и соавт., 2011; Koh K.K. et al., 2003; Rahman S.T. et al., 2002]. С учетом сведений о наличии в висцеральной жировой ткани собственной локальной РААС, возможно предположить участие ее компонентов в системном воспалительном процессе у лиц с абдоминальным ожирением и МС. В некоторых исследованиях показано, что гиперурикемия потенцирует гипертензионный синдром через оксидативный стресс, активацию РААС, дисфункцию эндотелия. Провоспалительная активность мочевой кислоты демонстрируется корреляцией урикемии и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), СРБ, фибриногена, ИЛ-6 [Sanchez- Lozada L.G. et al., 2008; Lyngdoh T., 2011; Wasilewska A., 2012]. Также определенную роль в формировании субклинического воспаления играет гормонально-регуляторная активность жировой ткани. Пациенты с МС демонстрируют корреляцию гиперлептинемии, являющейся маркером воспаления висцеральной жировой ткани, и риском развития сердечно- сосудистых заболеваний [Aizawa-Abe М. et al., 2000]. В целом проблема субклинического воспаления играет важную роль в формировании гипертензионного синдрома, степень выраженности которого определяется зависимостью от совокупности факторов кардиоваскулярного риска и наличия коморбидных состояний.

<< | >>

↑

Источник: ТАЛАНЦЕВА Марина Сергеевна. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СТАТУС У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С И СТЕАТОГЕПАТИТОМ. Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург - 2014. 2014

Еще по теме 1.1.3. Проблема субклинического воспаления при метаболическом синдроме:

- Внутренние болезни человека -

- Акушерство и гинекология - Андрология - Биологические науки - Ветеринария - Внутренние болезни - Гастроэнтерология и гепатология - Геронтология и гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Инфекционные болезни - История медицины - Кардиология - Комплементарная медицина - Медицинская этика - Онкология - Пульмонология - Эпидемиология -