Значение иммунокоррегирующей терапии при иммунодефицитных состояниях и ее основные принципы применениев ветеринарии
Интерес к иммуностимулирующей терапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан прежде всего с решением задач, выдвигаемых инфекционной патологией (Измайлов С.
Г. 2001; Сисягин П. Н. и соавт., 2005, 2007). Высокий процент смешанных инфекций, вызываемых грамотрица- тельными бактериями, делают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей вряд ли реальными. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавить сопротивляемость организма к инфекциям (Сперанский В. В. и соавт., 1996; Ярилин А. А., 1999; Смирнов В. С. и соавт., 2000).Особую тревогу порождает увеличение количества инфекций, вызываемых грамнегативными бактериями, с их частой природной или приобретенной полирезистентностью к большинству антибиотиков. К тому же антибиотики также обладают иммунодепрессивным действием (Хаитов Р. М. и соавт.,1995; Спиридонов Г. Н., и соавт.,1998; Мищенко В. А. и соавт., 2006), каторое отражается на их эффективности.
Поэтому неслучайно, что средства, направленные на повышение неспецифической резистентности прежде расценивающиеся как вспомогательные, теперь рассматриваются как важные в системе профилактики и терапии при инфекционных заболеваниях.
Достижения иммунофармакологии последних лет, позволяют по новому подойти к проблеме неспецифической иммуностимуляции. Наряду с активацией мононуклеарной фагоцитирующей системы, с которой в большинстве случаев связано повышение неспецифической антиинфекционной резистентности организма, различные стимуляторы в неодинаковой степени влияют на разные компоненты и этапы иммунного ответа: макрофаги, В- и Т - лимфоциты и их субпопуляции, естественные киллеры, процессы миграции и кооперации ( Придыбайло Н. Д, 1990; Хаитов Р.М. и соавт.,1995; Серых М. М. и соавт., 2000; Drews Y., 2000).
Селективная модуляция тех или иных звеньев иммунитета целесообразна при иммунодефицитах, некоторых аутоиммунных заболеваниях, инфекциях (Смирнов В.С.
и соавт., 2000; Renoux G., 2008). Именно поиск средств и способов избирательного воздействия на отдельные субпопуляции клеток иммунной системы — основное направление иммунофармакологии (Петров Р. В., 1997). Номенклатура иммуномодуляторов разнообразна.Они представляют собой большую группу гетерогенных по природе, свойствам, полученному эффекту и механизму действия веществ.
Классификация иммуномодуляторов в ветеринарии представленная В. А. Vanselow 1997, состоит из 5 групп веществ.
1. Биологические субстанции: микобактерии, коринобактерии, смешанные бактериальные токсины (Streptococcus и Serratia), вирусы, сапонины, витамины А и Е.
2. Химические субстанции бактерий и грибов: липополисахариды, полисахариды (глюкан), мурамилдипептид, зимозан.
3. Биологические продукты иммунной системы: химические гормоны, лим- фокины, цитокины, интерферон.
4. Синтетические биологические аналоги: двуспиральные РНК, такие как поли A : U, поли U : C, синтетические МДП и ТДМ, стеарил тирозина гидрохлорид.
5. Химические препараты: производные пиримидина (метилурацил, пенток- сил), производные имидазола (левамизол, дибазол), соединения алюминия.
Механизм действия иммуностимуляторов можно рассматривать с позиции гипотезы системы биологических регуляторов - цитомединов, которые осуществляют перенос специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций (Морозов В. Г., 2003). Цитомидины - пептиды, функционирующие во всех органах и тканях. В основе их функционирования лежат тканеспецифический геномный уровень регуляции и специфической индукции процессов цитодифференцировки клеток - мишеней. Цитомедин первоначально воздействует на активность мембраносвя
занных ферментов клетки (аденилатциклазы, экто -5 нуклеотидазы), затем через них на систему циклических нуклеатидов и цАМФ — зависимый ферментоэнергетический метаболизм, затем и на эффекторный механизм клетки - пролиферацию и цитодифференцировку (Бикхардт К., 2001; Воронин Е. С.
и соавт., 2002; Федоров Ю.Н., 2005; Wiebicke G., 2007).У адьювантов, применяемых совместно с антигенами для повышения анти- телопродукции, механизм действия предположительно включает: депонирование антитела и медленное поступление его для контакта с лимфоидными клетками (Федоров Ю. Н., 2005; Allison A. C., 2009).
В механизме действия иммуностимуляторов помимо их влияния на синтез нуклеиновых кислот и метаболизм лимфоцитов, определенное значение имеют антиоксидантные свойства (Петрянкин Ф. П., 2008; Terell H. Y., 2001). Соединения блокируют перекисное окисление липидов плазматических и субклеточных мембран, предохраняя их от действия перекисей и свободных радикалов, образующихся особенно часто в метаболически активных клетках (макрофаги, нейтрофилы) и тем самым сохраняют нормальную структуру и функцию мембран.
В механизме действия различных иммуностимуляторов, имеют значение и другие свойства, которые определяют как избирательность их действия на этапы иммунного ответа.
Левамизол, зимозан, препараты тимуса, достим и др. относят к стимуляторам Т-клеточного иммунитета (Квачев В. Г., 1991; Федоров Ю. Н., 2005; Schneiden H., 2001). Стимуляцию В-клеточного иммунитета осуществляют ЛПС, тилорон, продигиозан, В-активин и др. (Петров Р.В. и соавт., 1987; Квачев В. Г., 1991; Рабсон А., 2006). Следует учитывать, что стимуляция макрофагов и Т- клеток особенно важна для повышения резистентности к инфекции, возбудители которых способны к внутриклеточному паразитированию (туберкулез, бруцеллез, сальмонеллез и др.). При инфекции, вызванной энтеробактериями, токсоплазмами, кокками и т. д. ведущим иммунным ответом является гуморальный (Измайлов С. Г. и соавт., 2001; Калинина Н.М. и соавт., 2008).
Таким образом, при той или иной инфекции выбор иммуностимулятора должен быть прицельным, но стимуляция функции макрофагов, вызываемая всеми иммуностимуляторами, полезна при всех инфекциях, потому что макрофаги не только элиминируют микроорганизмы, но и взаимодействуют с Т- и В- лимфоцитами.
Воздействуя фармакологическими средствами на функцию макрофагальной системы, являющуюся не только индуктором, но и регулятором иммунного ответа, можно модулировать состояние иммунитета (Петрянки Г. В., 1994; Бессарабов Б. Ф., 1994; Игнатов П. Е., 1997; Спиридонов Г. Н. и соавт., 1998; Смоленцев С. Ю., 2013).П. Е. Игнатов (1997) и И.А. Новикова (2009) приводят общие принципы применения иммуномодулирующих средств в ветеринарии для профилактики и лечения животных.
1. Иммуностимуляторы наиболее целесообразно применять для коррекции иммунитета, т. е. доведения сниженных показателей иммунного статуса до нормы.
2. Выбор иммуномодулирующих средств должен быть основан на их способности к специфическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые снижают способность возбудителя вызывать инфекционное заболевание.
3. Применять препараты наиболее рационально в ключевых точках физиологического развития:
3. 1. Для профилактики стрессовых воздействий.
3. 2. Народившемуся молодняку в первые дни жизни.
3. 3. При развитии инфекционного заболевания — в наиболее ранние его периоды.
4. Бесконтрольное применение иммуностимуляторов небезопасно, поскольку в определенный период после их применения возрастает активность супрессорных клеток.
5. Используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять в сочетании с другими стандартными методами лечения.
6. Иммуномодуляция не должна снижать качество продуктов животноводства.
Основываясь на вышеизложенном материале, первоочередные задачи ветеринарной иммунофармакологии можно определить как: разработка и применение препаратов стимулирующих продуктивность, содействующих сохранению и развитию хозяйственно-полезных свойств, повышению естественной резистентности и созданию стойкого ветеринарного благополучия по болезням животных.
Еще по теме Значение иммунокоррегирующей терапии при иммунодефицитных состояниях и ее основные принципы применениев ветеринарии:
- Основные принципы терапии неотложных состояний
- Основные принципы терапии БА
- Пневмонии, развившиеся на фоне иммунодефицитных состояний
- Иммунодефицитные состояния новорожденных животных, обусловленные эколого-биологическими стрессорами
- КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ РОФЛУМИЛАСТА
- Основные стратегические принципы
- СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕМОТРАНСФУЗИИ И ПРИМЕНЕНИЯ КРОВЕЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ
- Основные этические ценности и принципы в сознании и практике стоматолога
- Основные принципы анализа данных
- Принципы медикаментозной терапии пневмоний
- Общие принципы антимикробной терапии пневмонии
- Принципы терапии хронического эндометрита в программах подготовки к беременности