<<
>>

Функция эндотелия

Достижения последних десятилетий в области изучения сосудистого эндотелия привели к пониманию того, что это мощная паракринная структура, дисфункция которой оказывает непосредственное воздействие на развитие многих патологических процессов.

Эндотелий - высокочувствительная субстанция, реагирующая на обилие внутренних и внешних раздражителей через сложную систему рецепторов клеточных мембран и механизмов передачи сигналов, что приводит к синтезу и высвобождению различных биологически активных веществ, регулирующих тонус сосудов, рост клеток, межклеточные взаимодействия, процессы тромбообразования и воспалительный ответ [80].

Эндотелий состоит из более чем 60 триллионов клеток, выстилающих поверхность кровеносных сосудов, составляя общую площадь поверхности ~ 4000 м2. Тем самым, это не только самый большой орган человеческого организма, но также биосистема, обеспечивающая взаимосвязь между всеми другими органами [46, 113].

Занимаясь изучением роли состояния эндотелия в развитии сердечно­сосудистых заболеваний, исследователи из медицинского Центра Бостона (США) назвали эндотелиальную функцию «барометром» здоровья сосудов [235]. На сегодняшний день эндотелиальная дисфункция уверенно считается важным фактором в развитии атеросклероза, гипертонии и сердечной недостаточности [76, 93].

Современная кардиология располагает разнообразным спектром диагностических приемов для определения функционального состояния эндотелия: инвазивных, неинвазивных, лабораторных, морфологических. Тем не менее, все они построены на одном принципе - оценке эндотелий- зависимой вазодилатации [93, 148].

«Золотым» стандартом считается проба с внутрикоронарным введением ацетилхолина, однако, необходимость дорогостоящего оборудования, соответствующих специалистов и отсутствие возможности регулярного динамического контроля, серьезно ограничивает ее использование в условиях практического здравоохранения.

Морфологические методы также не нашли широкого применения в клинике, а биохимические маркеры не обладают необходимым уровнем специфичности (синтезируются не только эндотелиальными клетками). Дисфункция эндотелия коронарных артерий тесно коррелирует с системными эндотелиальными нарушениями [53]. В результате, остро востребованными становятся неинвазивные подходы, самым популярным из которых, несмотря на ряд лимитирующих факторов, является УЗ- контролируемая проба с реактивной гиперемией [80, 93, 148, 228].

Даже при поверхностном обзоре громадного количества литературных данных, любой может убедиться в быстром росте доказательной базы, подтверждающей роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний, а также в ее прогностической значимости. Так, в свое время Suwaidi J. с соавт. (2000) 124

показали, что у пациентов с ИБС выраженное нарушение свойств эндотелия служило предиктором смерти от кардиальных причин, инфаркта миокарда или необходимости реваскуляризации [223]. В последующем, эти результаты были воспроизведены и в других исследованиях [92, 111, 212]. С дисфункцией эндотелия ассоциировались неблагоприятные характеристики атеросклеротической бляшки (например, наличие некротизированных ядер с высоким содержанием липидов) [76, 138], развитие in-stent рестенозов после стентирования коронарных артерий [185] и крупных кардиальных «катастроф» при сосудистой хирургии [103].

Существует немало доказательств, подтверждающих угнетение функции эндотелия и у пациентов с сердечной недостаточностью и дисфункцией ЛЖ [158, 206]. Более того, накапливающийся опыт

свидетельствует о способности ЭЗВД выступить в качестве независимого предиктора смертности, количества госпитализаций, необходимости трансплантации сердца и других негативных клинических исходов у этой категории больных [92, 212].

Таким образом, по совокупности имеющейся информации целевой интерес представляет поиск терапевтических стратегий, способных нормализовать (или хотя бы максимально улучшить) функцию эндотелия.

Для лечения пациентов с ИБС (в том числе и с присоединившейся сердечной недостаточностью) изучалось большое количество фармакологических препаратов разных классов. Тем не менее, только некоторые из них проявили способность положительно воздействовать на функцию эндотелия: ингибиторы АПФ/БРА; антагонисты альдостерона (спиронолактон, эплеренон); некоторые антагонисты кальциевых каналов; статины [45, 97, 105, 114, 229] и антиагреганты [110, 112, 203]. Что касается З-блокаторов и диуретиков, то, в целом, складывается впечатление, что они не оказывают существенного воздействия на восстановление биологии сосудов, за

исключением, разве что небиволола и карведилола, продемонстрировавших некоторое положительное влияние на эти процессы [164, 184, 231].

В своей работе для оценки функционального состояния эндотелия на всех контрольных сроках мы основывались на неинвазивном ультразвуковом методе, используя все возможные ресурсы для достижения наивысшей воспроизводимости, и, анализируя результаты лечения наших пациентов, убедились в справедливости всех вышеуказанных положений. То, что оптимизация современной фармакотерапии оказывает положительное воздействие на реактивность сосудов при сочетании ИБС и ХСН, отражается на динамике показателей ЭЗВД. Однако, необходимо отметить, что эффект не был ярко выраженным (статистически достоверных различий не получено) и стойким (прослеживался только до 6-го месяца), несмотря на регулярный контроль и коррекцию медикаментозной терапии. Несколько лучшая ситуация сложилась для пациентов группы НКП: активный ответ эндотелия на эту лечебную стратегию мы регистрировали сразу же по окончании курса терапии (р =0,005 по сравнению с исходными данными). В отличие от контрольной группы достигнутый эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (до 1-го года, р

<< | >>
Источник: Джалилов Мурад Абдуллаевич. ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА НАРУЖНОЙ КОНТРПУЛЬСАЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИБС, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2015. 2015

Еще по теме Функция эндотелия:

  1. Функция эндотелия и методы ее оценки
  2. ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ (обзор литературы)
  3. Функция эндотелия при артериальной гипертензии и ее роль в оценке сердечно-сосудистого риска
  4. СОСТОЯНИЕ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ СИНТРОПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И АЛИМЕНТАРНОГО ОЖИРЕНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
  5. ЭТ-I как сигнальная молекула и маркер повреждения сосудистого эндотелия.
  6. НЕРВНАЯ.РЕГУЛЯЦИЯ ЭРЕКЦИОННОИ И ЭЯКУЛЯЦИОННОИ ФУНКЦИИ
  7. КЛИНИКА И РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ
  8. Экскреторная функция почек у больных ГОХОБЛ
  9. Клеточные компоненты гистогематических барьеров легких в условиях нормальной функции органа
  10. Поражение недыхательных функций лёгких при критических состояниях
  11. Нарушение функции и структуры НПС в патогенезе ГЭРБ
  12. § 1.1. Земская медицина в губернии: структура и функции